【摘 要】
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甾体A环或D环与杂环稠合后形成的甾体杂环类化合物,通常具有良好的生物活性,因而受到药物化学家的广泛关注。此外,噻唑结构单元作为活性基团,广泛存在于天然和人工合成具有药理活
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甾体A环或D环与杂环稠合后形成的甾体杂环类化合物,通常具有良好的生物活性,因而受到药物化学家的广泛关注。此外,噻唑结构单元作为活性基团,广泛存在于天然和人工合成具有药理活性的化合物中。本论文以廉价易得的去氢表雄酮为起始原料(DHEA),将噻唑类结构单元引入甾体母核,通过与各种醛缩合并经还原,合成一类新型去氢表雄酮D环并噻唑环亚胺类及亚胺还原类化合物,并对其生物学活性进行初步评。目前,主要研究工作如下:1.以DHEA为起始原料,通过16-溴代去氢表雄酮与氨基硫脲之间的缩合成环反应,经结晶过滤即可高效经济的得到D-环稠合的2-氨基-噻唑去氢表雄酮,是一种方便有效合成D-环稠合噻唑环的方法。2.以2-氨基-噻唑去氢表雄酮为底物,合成一系列新型去氢表雄酮D环并[17,16-d]噻唑,去氢表雄酮D环并[1,2-b]吡啶和去氢表雄酮D环并[17,16-d]噻唑并[2,1-b]咪唑类化合物。体外抗癌活性研究表明,大多数化合物对EC109、EC9706和MGC803细胞系具有较好的抑制作用。3.首次合成一系列新型甾体D环并杂环类化合物。所有甾体杂环化合物的结构都经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。
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