论文部分内容阅读
【背景和目的】炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）,可分为活动期和缓解期。处于缓解期IBD患者（IBD in remission,IBDR）中部分患者会出现类似肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）样症状,又称为IBD-IBS。目前缓解期IBD患者IBS样症状的产生机制尚不清楚。本研究目的在于评估有IBS样症状的缓解期IBD患者的腹痛症状、精神心理、生活质量状况及内脏敏感性、肠黏膜屏障功能,肥大细胞活化及其介质5-HT/NGF对内脏高敏感性的影响,初步探索上述因素在缓解期IBD患者IBS样症状产生中的作用。【方法】研究纳入2017年8月至2018年9月在南京医科大学第一附属医院消化内科就诊的26例IBS患者,71例IBD缓解期患者,其中CD 47例,UC 24例以及20例健康志愿者。腹痛症状评估采用视觉模拟疼痛量表（VAS）,生活质量评估采用健康调查简表（SF-36）和炎症性肠病问卷（IBDQ）,焦虑和抑郁状态评估采用广泛性焦虑量表（GAD-7）和健康问卷抑郁症状群量表（PHQ-9）。直肠球囊扩张试验检测受试者内脏敏感性,酶联免疫吸附试验检测外周血中5-羟色胺（5-HT）、神经生长因子（NGF）的表达,免疫组化法检测肠黏膜肥大细胞类胰蛋白（MCT）、5-HT、NGF的表达,免疫荧光法（IF）检测肠黏膜紧密连接蛋白的表达,Western blot检测5-羟色胺受体（5-HT3R）、NGF受体（Trk A）以及瞬时电压感受器阳离子通道（TRPV1）的表达,分析IBD-IBS患者临床及心理特征、内脏敏感性、肥大细胞、神经内分泌等因素间的关联及可能的作用机制。【结果】1.缓解期IBD患者IBS样症状发生率:缓解期CD患者组中29.8%（14/47）、缓解期UC组中63.16%（12/24）具有IBS样症状。2.有IBS样症状的缓解期IBD患者腹痛症状、生活质量及精神心理状况评估及相关性分析:有IBS样症状的CD及UC患者腹痛评分明显高于正常对照组。CD-IBS+和UC-IBS+患者SF-36量表总分均较IBS组和正常对照组低,且SF-36量表总分和IBDQ总分均分别低于CD-IBS-、UC-IBS-患者。CD-IBS+和UC-IBS+患者焦虑抑郁发生率及评分分别高于CD-IBS-组、UC-IBS-组。CD-IBS+和UC-IBS+患者的腹痛症状与生活质量呈负相关,且这两组患者的焦虑抑郁均与生活质量呈负相关,与腹痛症状呈正相关。3.有IBS样症状的缓解期IBD患者内脏敏感性的评估:CD-IBS+患者初始感觉、排便窘迫、最大容量感觉阈值均低于正常对照者;UC-IBS+患者排便窘迫、最大容量感觉阈值均低于正常对照者,三个感觉阈值均低于UC-IBS-患者。CD-IBS+和UC-IBS+患者的直肠感觉阈值与疼痛评分均呈负相关。CD-IBS+患者的直肠感觉阈值与焦虑抑郁呈负相关;UC-IBS+患者排便窘迫阈值、最大容量感觉阈值与焦虑抑郁呈负相关。4.有IBS样症状的缓解期IBD患者肠黏膜屏障功能的评估:与正常对照组相比,IBS、CD-IBS+、UC-IBS+患者的结肠TJ蛋白荧光强度减弱;与CD-IBS-组相比,CD-IBS+组TJ蛋白荧光强度减弱;与UC-IBS-组相比,UC-IBS+组TJ蛋白荧光强度减弱。5.肥大细胞活化释放的介质5-HT/NGF对内脏高敏感的影响及其在IBDIBS产生中作用机制:有IBS样症状的CD及UC患者肥大细胞类胰蛋白的表达明显高于无IBS样症状的CD和UC患者。肥大细胞释放的两种活性介质5-HT、NGF在有IBS样症状的CD及UC外周血和结肠黏膜组织中的表达均高于正常对照者、无IBS样症状的CD和UC患者,其相应的受体蛋白5-HT3R、Trk A和神经纤维伤害感受器TRPV1亦高表达,且与腹痛症状、内脏高敏感、焦虑抑郁状态相关。【结论】1.有IBS样症状的缓解期IBD患者的疼痛评分、焦虑抑郁评分及内脏敏感性明显升高,生存质量显著降低,且这四者相互之间明显有相关性,提示有IBS样症状的缓解期IBD患者的腹痛症状可能与精神心理异常有关,精神心理异常及腹痛症状降低了其生活质量,同时精神心理因素可提高内脏敏感性。内脏高敏感及肠黏膜屏障功能损害在缓解期IBD患者IBS样症状的病理生理机制中发挥了重要的作用。2.肥大细胞及其释放的活性介质5-HT,NGF表达明显升高,相关受体5-HT3R、Trk A、TRPV1的表达亦升高,且与内脏高敏感相关,提示肥大细胞活化释放的介质5-HT/NGF通过影响内脏高敏感性,在缓解期IBD患者IBS样症状的产生中发挥重要作用。【背景和目的】IBD（inflammatory bowel disease,IBD）是以反复发作的慢性肠道炎症为特点的一组疾病,包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（crohn’s disease,CD）。有研究发现食物抗原参与了IBD的发生发展,然而其临床价值仍不清楚。本研究的目的是检测IBD患者外周血清食物抗体Ig G和Ig E水平,评估食物Ig G和Ig E抗体在IBD患者中的临床意义。【方法】本研究采用回顾性分析的方法,研究纳入2016年8月至2018年1月在南京医科大学第一附属医院消化科就诊的137例IBD患者,包括40例溃疡性结肠炎,97例克罗恩病和50例正常对照者（healthy controls,HCs）。主要通过酶联免疫吸附试验（ELISA法）半定量检测外周血清14种食物抗原的Ig G水平。通过免疫印迹法检测外周血10种食物的Ig E抗体水平。并对各组之间食物特异性Ig G抗体进行比较,并通过二元logist回归方法分析与食物抗体相关的潜在因素。【结果】57.5%的UC患者,90.72%的CD患者和42%的正常对照者检测出食物Ig G抗体。CD患者与UC患者和正常对照者相比,CD患者的食物Ig G抗体阳性率和抗体水平更高。相比于正常对照者,CD患者和UC患者Ig G阳性的食物种类数目更多（CD vs.HC,P=0.000;UC vs.HC,P=0.029）。CD患者中最易出现食物Ig G阳性且位列前五的食物有西红柿（80.68%）,玉米（69.32%）,鸡蛋（63.64%）,大米（61.36%）,黄豆（46.59%）。UC患者中易出现食物Ig G阳性且位列前五的食物有鸡蛋（60.87%）,玉米（47.83%）,西红柿（47.83%）,大米（26.09%）,黄豆（21.74%）。类克治疗的IBD患者相比于激素和免疫抑制剂治疗者有更高的食物Ig G水平（类克组vs.激素组,P<0.001;类克组vs.免疫抑制剂组,P<0.001;类克组vs.激素+免疫抑制剂组,P=0.003）。接受类克治疗后IBD患者的食物Ig G水平较类克治疗前明显下降（P=0.007）。二元logist回归分析显示IBD患者中有吸烟史及CD患者更易出现食物Ig G阳性（吸烟:OR（95%CI）:17.6（1.91-162.26）,P=0.011;CD患者:OR（95%CI）:12.48（3.45-45.09）,P=0.000）,CD、UC及正常对照者食物Ig E抗体的阳性率分别为57.1%,65.2%和60%,且三者无明显统计学差异（P=0.831）。【结论】CD患者血清食物Ig G水平明显高于UC患者和正常对照组,CD与食物不耐受之间存在重要关系;IBD患者更易对玉米、西红柿、黄豆产生不耐受;吸烟是产生食物Ig G抗体的危险因素;血清食物Ig G抗体可能为诊断和治疗IBD患者的食物不耐受提供潜在方法。