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对氨基苯胂酸(P-Arsanilic acid, P-ASA)因其具有抗球虫和抗菌等作用被广泛用作畜禽的饲料添加剂,但近年来因其在动物体内残留和随粪尿排泄污染环境的问题日益凸显,本课题组吸取纳米物质粒径小、吸收充分的优点,将对氨基苯胂酸加工成纳米级粒径(P-Arsanilic Acid Nanoparticles, P-ASAP)并研究发现:与P-ASA相比,P-ASAP具有良好的促生长性能,且在肝脏和粪便中的砷残留量较低,但其安全性未知,没有安全就没有市场,为此本文进行了P-ASAP的急性和亚急性毒性试验。试验一、急性毒性实验:36只SD大鼠(雌、雄各半)随机均分为6组,预试验7d,正式试验第1d, Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组分别按照每kg体重一次经口灌服P-ASAP 400 mg、588 mg、864.36mg、1270.6 mg和1867.8 mg,对照组灌服相同剂量的生理盐水,采用固定体积稀释法配制灌服溶液,观察14d,统计发病率和死亡率,计算其半数致死量(LDso)。试验二、亚急性毒性实验:112只SD大鼠(雌、雄各半)随机分为7组:P-ASA和P-ASAP分别按照各自LDso的1/5、1/50和1/100添加于饲料中,对照组不添加。预饲7 d,正式试验36 d。每周称重,观察临床症状并对死亡大鼠进行病理剖解。于试验第18d和36 d每组随机抽取6只大鼠扑杀,取内脏器官进行病理组织学检查;采集血清检测:(1)肝功能(2)肾功能(3)氧自由基水平和抗氧化酶活性;(4)取肝脏和粪便检测其中不同价态砷(AS5、AS3、MMA、DMA)的含量。结果如下:试验一、急性毒性试验:P-ASAP的LD5o为765.036mg·kg-1,其95%可信限为561.5 mg·kg-1~1006.95 mg ·kg-1。试验二、亚急性毒性试验:1.体重、发病率和死亡率18d和36d, P-ASAP和P-ASA的中、低剂量组体重均极显著高于对照(P<0.01),P-ASAP组大鼠体重高于P-ASA组。各组大鼠发病率随着添加剂量的递减而降低,P-ASA各组大鼠发病率高于对应的P-ASAP组,P1组死亡率远高于N1组。2.病理剖解变化P-ASAP和P-ASA对胃、肠、肝脏、肾脏的损害主要为出血,其中普通对氨基苯胂酸高剂量组对肝脏和肾脏危害较大,而P-ASAP对肝脏和肺脏危害较大。P-ASAP高剂量组3只大鼠肺脏有肉样变,出血、充血有硬结,切开硬结内有黄色病灶。3.肝功能18和36d,除P-ASA组ALT含量高于P-ASAP外(P>0.05),T-BIL、ALP和AST都是P-ASA组的值低于P-ASAP组,且ALT差异显著(P<0.05)。4.肾功能18和36d, BUN和Cr, P-ASA各组BUN和Cr均高于对照组,P1差异显著(P<0.05), P-ASA各组较对应的P-ASAP各组BUN、Cr高(P<0.05)。5.氧自由基水平及抗氧化酶活性SOD,18d和36d,与对照组相比,随着染毒剂量增加,P-ASAP和P-ASA各组SOD活力升高,其中P1显著高于P3(P<0.05)。GSH-Px,18d和36d, P-ASAP和P-ASA各组的GSH-Px活力均极显著低于对照组(P<0.01),除中剂量组外,P-ASAP各组GSH-Px活力分别高于相应的P-ASA各组,(P<0.05)。MDA:18d和36d,各组MDA水平均随着染毒剂量的增加而递增,且与对照组有极显著差异(P<0.01);P-ASA各组MDA水平分别高于对应的P-ASAP组。6.粪便中不同价态砷含量18d和36d,AS3和AS5含量随着染毒剂量的递增而升高,且高于对照组(P>0.05),其中NK、P1AS3含量有显著性差异(P<0.05);各组DMA和MMA含量均比对照组高,且随着染毒剂量的递增而升高,其中P1组的DMA极显著升高(P<0.01)。7.肝脏中不同价态砷含量AS3,18d,含量均高于对照组,并随着染毒剂量的递增而升高,除18d和36d的N2、N3、P3剂量组的AS5含量外,各试验组AS3和AS5、DMA和MMA含量均是试验组含量比对照组高,其中P1、P2组AS3含量分别极显著(P<0.01)、显著(P<0.05)升高。其中N1、P1组的DMA含量分别极显著(P<0.01)、显著(P<0.05)升高。结论为P-ASAP和P-ASA相比,P-ASAP除肝毒性大于P-ASA,肾毒性、氧化毒性和肝内价态砷的毒性均小于P-ASA。