赖氨酸特异性去甲基化酶1（lysine specific demethylase 1,LSD1）在FAD催化下可特异性地使H3K4 me1/2和H3K9me 1/2脱甲基。研究发现,LSD1的过量表达与多种疾病的发生和发展密切有关,如癌症,神经退行性疾病,心血管疾病,炎症,病毒性感染等。因此,LSD1可能是相关疾病的重要作用靶点。反苯环丙胺（TCP）是非选择性的不可逆LSD1抑制剂,其对LSD1同源单胺氧化酶的抑制作用可引起直立性低血压、头晕和困倦等严重副作用,因此,提高对LSD1的选择性和活性是LSD1抑制剂的研究重点。本课题以反苯环丙胺为基础,通过构象限制策略,得到衍生物2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺和1,1a,6,6a-四氢环并[a]茚-1-胺,在课题前期工作中,已研究证明该策略的可行性,在此基础上得到的衍生物对LSD1抑制活性和同源酶选择性得到了很大提高。本论文中,以2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺和1,1a,6,6a-四氢环并[a]茚-1-胺为母体,对其活性敏感的苯环区和氨基部分进行结构改造,在氨基部分引入不同的优势官能团,如GSK2879552氨基区的优势基团、芳香基团,含氮或不含氮环脂环等。我们将衍生物进行人源重组LSD1抑制活性及其同源酶选择性评价,所有衍生物的LSD1抑制作用和同源酶选择性都得到显著增强,其中15个衍生物LSD1抑制活性达到纳摩尔级别,最好的为3 n M。进而我们选取部分活性很好的化合物在MV4-11 AML细胞上进行LSD1抑制作用研究,并对其稳定性进行初步考察。这些为LSD1小分子抑制剂的研究提供了一定基础。