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目的淋巴样增强结合因子-1(Lymphoid enhancer-binding factor 1,LEF1)基因位于人类4号染色体的q23-q25区域,是经典的Wnt/β-catenin信号通路的下游核内转录因子,通过与β-catenin结合激活下游靶基因的表达而实现对该信号通路的调节。近年来研究发现LEF1基因的异常表达在多种实体肿瘤和恶性血液系统疾病的发生发展中具有重要作用,而且在不同的疾病中LEF1基因的具体表达情况和所发挥的作用不尽相同。本研究检测急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓单核细胞中LEF1基因m RNA的表达情况,并探讨LEF1基因m RNA表达水平与AML患者临床和生物学特征之间的相关性,明确LEF1基因的表达情况对AML患者预后的影响。方法采用实时定量逆转录多聚合酶链式反应(Real time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测了自2008年4月至2012年8月南京医科大学第一附属医院血液科诊治的101例AML患者和20例健康供者骨髓单核细胞中LEF1基因m RNA的表达水平;采用细胞周期培养法联合R显带技术检测了91例AML患者的细胞遗传学特征;应用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)联合DNA序列测定技术分别检测了AML患者的NPM1、FLT3-ITD、c-kit和CEBPα基因突变情况。应用SPSS17.0统计学软件对所得数据进行统计学分析,比较两组间差异,计数资料采用Mann-Whitney U检验;分别应用Kaplan-Meier和Cox-regression法进行单因素和多因素生存分析,采用Log-Rank法进行差异性检验;p<0.05被认为有显著统计学差异。结果1.101例AML患者骨髓单核细胞中LEF1基因m RNA的表达水平明显高于20例正常人骨髓单核细胞中LEF1基因m RNA的表达水平(p=0.003)。2.分析LEF1基因m RNA表达情况与AML患者的临床和生物学特征之间的相关性发现,在融合基因(PML-RARα或AML1-ETO)阳性的患者中LEF1基因m RNA表达水平明显增高(p=0.014);具有良好染色体核型的患者与其他染色体核型的患者相比,LEF1基因m RNA表达水平明显增高(p=0.029)。3.分析LEF1基因m RNA表达情况与AML患者治疗反应之间的关系发现,首次治疗后获得完全缓解(Complete remission,CR)的患者较未获得CR患者的LEF1基因m RNA表达水平明显增高(p=0.034);并且获得CR后患者骨髓单核细胞中LEF1基因m RNA表达水平较初诊时明显下降(p=0.012)。4.在中危染色体核型组中,LEF1基因m RNA高表达者较LEF1基因m RNA低表达者具有明显更长的总体生存(Overall survival,OS)(p=0.019);我们基于LEF1基因m RNA表达水平、FLT3-ITD以及NPM1基因突变状态开发的积分系统显示,+1分组患者较0分组的患者具有明显更长的OS(p=0.015)。结论1.AML患者骨髓单核细胞中LEF1基因m RNA的表达量明显高于正常人。2.融合基因(AML1-ETO或PML-RARα)阳性的AML患者其LEF1基因m RNA水平明显增高,提示LEF1可能在携有上述融合基因的AML患者发病过程中具有重要作用。3.LEF1基因m RNA高表达在中危染色体核型AML患者中是一种预后良好的指标。4.在评估中危染色体核型的AML患者预后时,结合LEF1基因m RNA表达水平、FLT3-ITD及NPM1基因突变状态进行综合评分,将为这组患者的预后评估提供更加精确的依据。