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近年来,因其纳米级的尺寸和快速的温度响应性,智能聚合物胶束和智能微凝胶作为新型智能高分子材料的研究在生物医药领域备受关注。本论文在大量前人研究工作的基础上,设计和制备了一系列基于糖衍生物和聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)的新型热敏感性聚合物胶束和微凝胶,系统研究了基于其温度敏感特性的自组装和作为药物控制释放载体体外释药性能。论文第一章概述了温度响应性高分子材料,基于PNIPAAm的热敏感性聚合物胶束、微凝胶和纳米纤维膜的研究背景。接下来的研究主要分为三个部分。第二章中,为了同时实现尺寸被动靶向、刺激响应主动靶向和特定的生物活性,我们采用酶促法合成了可聚合的葡萄糖乙烯酯衍生物6-O-乙烯己二酰-D-葡萄糖(OVAG),通过自由基聚合法将N-异丙基丙烯酰胺和6-O-乙烯己二酰-D-葡萄糖(OVAG)共聚,制备出了一系列含糖温敏共聚物Poly(NIPAAm-co-OVAG),利用1H NMR和13CNMR对聚合物的结构进行了表征,用GPC测定了共聚物分子量。利用可见光吸收法测定了Poly(NIPAAm-co-OVAG)的低临界溶解温度(LCST),我们以芘为荧光探针通过荧光光谱测定了该两亲性共聚物在水溶液中的临界胶束浓度(CMC)。用动态光散射(DLS)测定了聚合物在水溶液中的流体力学直径(Dh),静态光散射(SLS)测定了聚合物在水溶液中的均方旋转半径(Rg),吸光度和粒径随温度变化的结果表明胶束在PNIPAAm作为内核的较低临界溶解温度(LCST),约33℃具有可逆的分散/聚集的结构变化。透射电镜观测显示制备的胶束纳米粒子具有规整的球形结构,其平均直径约为50nm。结果显示:采用自由基聚合制备的温敏共聚物在水溶液中自组装成近似球形的纳米粒子,较低临界溶解温度(LCST)由N-异丙基丙烯酰胺均聚物的32℃分别提高到了34、36、39℃,粒径分布较窄,由于尺寸效应,该类胶束能够经血液循环达到特定部位富集,并且侧链上的葡萄糖基能对拌刀豆蛋白进行特异性识别,在蛋白质分离纯化等领域有潜在的应用价值。第三章中,为了同时实现刺激响应主动靶向和对肝癌细胞HepG2的特异性靶向作用,我们采用酶促法合成了可聚合的半乳糖糖乙烯酯衍生物6-O-乙烯己二酰-D-半乳糖(VAGA),通过乳液聚合的方法法将N-异丙基丙烯酰胺和P(VAGA-co-NIPAAm)共聚,制备出了一系列含糖温敏共聚物P(VAGA-co-NIPAAm)微凝胶。利用可见光吸收法测定了Poly(NIPAAm-co-OVAG)的低临界溶解温度(LCST),利用microDSC测定了凝胶的相转变温度。用动态光散射(DLS)测定了聚合物在水溶液中的流体力学直径(Dh)以及该微凝胶的溶胀率,吸光度和粒径随温度变化的结果表明胶束在PNIPAAm作为内核的较低临界溶解温度(LCST),约33、35、37℃具有可逆的sol-gel的结构变化。旋转流变仪测定了该微凝胶乳液的应力扫描曲线、储能模量(G’)和损耗模量(G”)随温度的变化,证明该乳液是一种假塑性流体,以及低温可流动,可注射性。扫描电镜观测显示制备的微凝胶纳米粒子具有规整的网络结构。我们以牛血清蛋白BSA作为亲水的模型药物,进一步研究了微凝胶的体外释药行为。由于以PNIPAAm内核的温度敏感性,载药凝胶乳液在释药方面,表现出明显的热敏感性的快/慢控释行为,此外6-O-乙烯己二酰-D-半乳糖作为外壳的葡萄糖基对去唾液酸糖蛋白的特异性识别,使得该微凝胶有望作为肝癌细胞靶向的药物载体。这些性质使得P(NIPAAm-co-VAGA)微凝胶可以作为智能药物控制释放系统,兼具有被动和主动两种靶向性质,并能够通过局部的升温实现药物的快速释放,适合于对肿瘤的治疗。第四章中,我们在第二章的基础上,应用静电纺丝的方法,将含糖温敏共聚物Poly(NIPAAm-co-OVAG)和酮洛芬原药溶于无水乙醇中,静电纺制备含有含糖温敏共聚物Poly(NIPAAm-co-OVAG)的纳米载药纤维。通过SEM表征结果可以看出,药物分子可以很好地分散于Poly(NIPAAm-co-OVAG)中,载药纤维的表面没有酮洛芬药物晶体析出,纤维直径处于200-500nm。考察了不同温度条件下体外释药,实验证实含糖温敏共聚物Poly(NIPAAm-co-OVAG)载药纳米纤维具有明显温度响应现象。我们利用所制备的温敏含糖聚合物通过静电纺丝技术制备出了均匀的纳米纤维膜,由于该纤维膜含有亲水性极强的葡萄糖基,可以在水溶液中迅速溶解。