18F-Alfatide-RGD PET/CT显像在胶质瘤中的初步应用

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目的高水平血管生成是恶性肿瘤的重要特征,也是其浸润、转移的基础。胶质瘤是最具侵袭性的肿瘤之一,伴随大量的血管生成。细胞粘附分子αvβ3整合素是肿瘤血管生成的特异性标志物。一个新的示踪剂,18F-AL-NOTA-PRGD2,又称之为18F-Alfatide,能够通过与肿瘤新生血管活化内皮细胞高表达的αvβ3整合素特异性结合,实现无创的血管生成正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)。设计本实验以探讨:(1)通过对新诊断脑胶质瘤患者在术前和/或放疗前进行18F-Alfatide-RGD PET/CT显像,探索18F-Alfatide-RGD PET/CT显像的安全性及其在脑胶质瘤分级诊断中的应用。(2)比较基于18F-Alfatide-RGD PET/CT与核磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、X线计算机断层显像(computed tomography, CT)融合图像勾画的肿瘤靶区体积及相关参数的差异性,观察18F-Alfatide-RGD PET/CT显像对胶质瘤靶区勾画及放疗计划的影响。材料和方法本研究已通过山东省肿瘤防治研究院伦理审查委员会的批准。所有患者均签订知情同意。以拟行手术和/或术后放化疗的新诊断胶质瘤患者为研究对象。(1)13例新诊断胶质瘤患者术前和/或放化疗前进行颅脑18F-Alfatide-RGD PET/CT扫描,测量并计算出最大标准摄取值(maximun standardized uptake value,SUVmax)、平均标准摄取值(mean standardized uptake value, SUVmean)和靶比本值(Tumour/Non Tumour,T/NT),分析其在不同级别脑胶质瘤中的差异,通过影像-病理分析验证18F-Alfatide-RGD PET/CT与胶质瘤病理分级的关系。(2)其中12例患者放疗前进行18F-Alfatide-RGD PET/CT显像的同时进行了增强MR和CT成像,分别依据MR-CT融合图像和18F-Alfatide-RGDPET/CT图像进行靶区勾画,应用计划系统比较两种方式勾画靶区的差异。结果(1)13例患者在18F-Alfatide-RGD PET/CT显像过程中均未有不良事件的发生,该显像具有较好的安全性。(2)13例脑胶质瘤患者术后病理分别为WHO II级3例(中位数SUVmax0.86,SUVmean0.4和T/NT5.722)、WHOⅢ级3例(中位数SUVmax1.942, SUVmean0.86和T/NT31.2)、WHOⅣ级7例(中位数SUVmax1.845,SUVmean0.658和T/NT21.41)。在高级别胶质瘤中18F-Alfatide-RGD PET/CT的SUVmax(p=0.028)SUVmean (p=0.042)、T/NT (p=0.011)均明显高于低级别胶质瘤随着胶质瘤,均具有统计学意义。但在高级别胶质瘤分组中,WHOⅢ级与WHOⅣ级之间SUVmax、 SUVmean、T/NT均未发现统计学差异。(3)在基于两种图像勾画靶区的比较中我们发现,18F-Alfatide-RGD PET/CT勾画的靶区体积远远小于MR-CT融合成像(GTVMR+CT中位值212.10vs. GTVPET/CT中位值143.55,p=0.002; CTVCT+MR中位值385.45vs. CTVPET/CT中位值283.35,p=0.002)。结论18F-Alfatide-RGD PET/CT显像技术能较好的、安全的对肿瘤血管生成进行显像,并在胶质瘤分级中提供重要的参考信息,有望应用于胶质瘤恶性程度的判断。应用18F-FLTPET/CT显像进行脑胶质瘤生物靶区的勾画,与传统MR联合CT勾画结果相比,差异性较大,不重合区域需要进一步的临床病理验证以提高靶区勾画的准确性。
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