【摘 要】
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目的本课题基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱仪（UPLC-MS/MS Q-T-OF）技术,通过非靶向代谢组学的方法筛选青海高原成人女性大骨节病（KB D）患者尿样中的差异代谢物,探讨这些代谢物所涉及到的代谢通路及其生物学功能,旨在为KBD的发病机制研究提供理论依据。方法根据青海省KBD监测结果及现场调查结果,在青海省海南藏族自治州贵德县和兴海县的KBD病区,选取符合纳入和排除标准的二十岁以上
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目的本课题基于高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱仪（UPLC-MS/MS Q-T-OF）技术,通过非靶向代谢组学的方法筛选青海高原成人女性大骨节病（KB D）患者尿样中的差异代谢物,探讨这些代谢物所涉及到的代谢通路及其生物学功能,旨在为KBD的发病机制研究提供理论依据。方法根据青海省KBD监测结果及现场调查结果,在青海省海南藏族自治州贵德县和兴海县的KBD病区,选取符合纳入和排除标准的二十岁以上女性K BD患者30人,以及病区内20岁以上女性匹配对照30人作为对照组。采集研究人群空腹中段晨尿10 ml,采用UPLC-MS/MSQ-TOF检测尿液中低分子量代谢物的种类、成分和含量及其变化,结合多元统计分析的主成分分析和偏最小二乘法判别分析构建模型,在HMDB数据库和METLIN数据库进行比对得到差异代谢物。结果尿液样本中共检测出12 793种代谢物,其中差异代谢物85种,与对照组相比,上调的代谢物为7个,下调的代谢物为78个。将筛选到的差异代谢物通过HMDB数据库及相关文献搜索查询,且与二级质谱图比对进行进一步关联性分析,最终确定了14种差异代谢物,阴离子模式下有4种,分别为顺乌头酸、反-2-丁烯酸、乙酰基-N-甲酰基-5-甲氧基犬尿氨酸、瓜氨酸;阳离子模式下确定了10种代谢物分别为α-酮戊二酸、尿嘧啶、色氨酸、N-乙酰血清素、4,6-二羟基喹啉、3-羟基丁酸、磷酸吡哆醛、5’-甲基硫代腺、β-D-葡萄糖、氨基葡萄糖,涉及色氨酸代谢、维生素B6代谢、精氨酸生物合成等。结论女性KBD患者尿液中存在异常改变,有14种代谢产物下调,可能影响氧化损伤、炎性反应,涉及色氨酸代谢、维生素代谢等多种代谢水平上的异常。
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