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目的慢性肝病在我国的患病率很高,许多慢性肝病发展到后期,其最终结局都是肝硬化(liver cirrhosis,LC)。肝硬化是指弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成,并且伴发肝功能衰竭和门脉高压症等表现,出现食管胃底静脉曲张、肝性脑病、脾大、腹水、癌变等并发症,因此容易诊断。早期肝硬化(early liver cirrhosis,ELC)系指临床上无任何特异性症状或体征,肝功能检查无明显异常,但在肝组织学上已有明显的病理改变。由于早期肝硬化缺乏特异性的临床表现,故处于亚临床的病理变化阶段,不易早期发现和诊断。近年研究表明,经过及时、有效的病因治疗,可以逆转早期肝硬化。因此,确诊早期肝硬化对及时控制其发展和逆转其结局具有重要的临床意义。目前,肝脏组织病理学检查仍是早期肝硬化诊断的“金标准”,但其为有创检查,具有一定的局限性:创伤性、并发症风险、操作复杂、可重复性差、患者接受度低等,并且由于取样误差的原因,高达25%的病例诊断不准确。因此,找到一种无创、便捷、容易被患者接受、能够诊断肝脏纤维化程度的方法,将会给确诊和及时干预早期肝硬化患者肝纤维化的发展带来莫大的益处。本研究主要应用组织结构声学定量分析技术(acoustic structure quantification technology,ASQ)对肝脏的声学结构进行分析,其原理是系统通过采集肝组织原始回声信号,对目标区域(region of interest,ROI)的回声强度幅值进行检验、分析和处理,收集测量肝组织与正常肝组织回声信号的差别,并结合受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),确立能准确评价早期肝硬化的特异指标及临界值,探讨其在诊断早期肝硬化中的临床应用价值。材料与方法选取安徽医科大学第一附属医院感染科住院并经肝组织病理学穿刺活检证实为早期肝硬化的患者40例,超声图像有一定改变,实验室指标异常(血清蛋白降低,但≥35g/L,胆红素<35mol/L,凝血酶原活动度大于60%,血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高),排除肝炎合并脂肪肝者及过量饮酒、药物或遗传性疾病等导致的脂肪肝者。正常对照组为同期于我院体检合格的健康者60例,无肝病史和肝病临床表现,血生化指标在正常范围,病毒感染标志物阴性。仪器采用东芝Aplio500彩色多普勒超声诊断仪及脱机分析软件,凸阵探头,频率5.0 MHz,超声诊断仪内置ASQ成像技术软件。首先进行肝脏的常规二维超声扫查,选择肝穿刺感兴趣区,嘱受检者屏住呼吸,开启仪器内的ASQ检测功能,应用其成像技术软件采集肝组织原始回声信号,并存储动态影像3~4 s。导出ASQ动态图像,利用ASQ软件对目标区域的肝组织回声强度幅值进行脱机处理和分析,比较ASQ各定量参数:众数、均值、标准差(Standard Deviation,SD)及蓝红曲线下面积比。应用ROC曲线判断以上参数评价早期肝硬化患者肝脏纤维化情况的价值。结果1.ASQ的χ2直方图特点正常对照组红色曲线较平滑且无切迹,在横轴分布较窄,峰值稍大于或小于100%,蓝色曲线下面积较小;早期肝硬化组红色曲线不平滑,峰值后移,明显大于100%,在横轴分布较宽,蓝色曲线高度和宽度均增加,曲线下面积明显增大。2.ASQ相关参数比较红线众数、红线均值、红线标准差、蓝线众数、蓝线均值、蓝线标准差、蓝红曲线下面积比的正常对照组和早期肝硬化组比较差异均有统计学意义(99.93±2.02 VS 108.25±6.70;103.72±2.05 VS 112.24±6.48;14.94±1.58 VS17.25±1.91,116.66±9.94 VS 126.45±6.34;124.30±10.11 VS 137.26±7.99,20.62±9.15VS 27.97±7.93,0.0529±0.0260 VS 0.2694±0.1737,P<0.05)。3.ROC曲线下面积值(area under the curve,AUC)以AUC>0.7时,该参数对诊断早期肝硬化有价值。以上七个参数,红线众数、红线均值、红线标准差、蓝线众数、蓝线均值、蓝线标准差、蓝红曲线下面积比的AUC值分别为0.878(95%CI:0.807~0.948)、0.858(95%CI:0.782~0.934)、0.824(95%CI:0.744~0.904)、0.876(95%CI:0.803~0.949)、0.837(95%CI:0.755~0.919)、0.782(95%CI:0.693~0.872)、0.934(95%CI:0.890~0.978)。曲线下面积分别与AUC=0.5比较,其差异有统计学意义(P<0.01)。蓝红曲线下面积比在诊断早期肝硬化方面价值更大,其最佳诊断界值为0.1033时,诊断早期肝硬化的灵敏度和特异度分别为76%和98.2%。结论1.ASQ技术能够运用统计学方法,简便、无创地对肝脏原始超声回波信号进行分析。2.ASQ技术基于原始数据以参数成像方式(彩色编码)显示,可以定量评价肝脏纤维化情况,使得超声对早期肝硬化的临床诊断更科学化、客观化,提高了诊断的准确性,克服了经验判断所固有的主观性,具有较高的准确度和可重复性。3.蓝红曲线下面积比的最佳诊断界值为0.1033,并同时具有较高的灵敏度(76%)和特异度(98.2%),因此,其能更加准确地区分正常肝组织与早期肝硬化肝组织原始回声信号的差异。4.ASQ技术及其相关参数有望成为无创诊断早期肝硬化者肝纤维化情况的新方法。