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目的:研究细胞周期素E (Cyclin E)、p27和Ki67在大肠癌的表达及临床病理意义。
方法:应用免疫组化PowerVision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常粘膜组织中Cyclin E、p27和Ki67的表达,并分析它们与大肠癌临床病理特征的关系。
结果:
1.137例大肠癌标本,其中直肠癌占55.5%(76/137),结肠癌占44.5%(61/137)。患者年龄范围33~82岁,平均年龄60.3岁,其中男性69例,占50.4%(69/137),女性68例,占49.6%(68/137)。根据世界卫生组织的年龄划分方法分为:青年(≤44岁)患者15例、中年(45~59岁)患者51例、老年(≥60岁)患者71例。
2.大肠癌标本的大体分型:在137例大肠癌标本中,以溃疡型为主,其中溃疡型80例,占58.4%(80/137);肿块型42例,占30.7%(42/137);浸润型15例,占10.9%(15/137)。
3.大肠癌标本组织学分类:137例大肠癌标本组织学分类结果如下:管状腺癌119例,占86.9%(119/137);粘液腺癌15例,占10.9%(15/137);乳头状腺癌3例,占2.2%(3/137)。
4.组织学分级:根据恶性肿瘤的组织学分级标准(Broders分级):将全部病例分为高、中及低分化三组,其结果如下:高分化(G1)26例,占19.0%(26/137);中分化(G2)89例,占65.0%(89/137);低分化(G3)22例,占16.1%(22/137);提示在本组中以中分化最为常见。
5.大肠癌原发性肿瘤浸润深度:按2002年国际抗癌联盟(UICC)标准分组如下:肿瘤侵及黏膜下(T<,1>)3例;肿瘤侵犯肌层(T<,2>)34例;肿瘤穿透肌层至浆膜下或至无腹膜的结肠或直肠周围组织(T<,3>)24例;肿瘤直接侵犯其它器官或(和)穿透脏器(T<,4>)76例。
6.根据区域淋巴结转移情况将全部病例分为两组,具体结果如下:无区域淋巴结转移77例,占56.2%(77/137);有区域淋巴结转移60例,占43.8%(60/137)。
7.根据2002年国际抗癌联盟(UICC)提出的大肠癌TNM分期标准分期如下:Ⅰ期28例,占20.4%(28/137);Ⅱ期49例,占35.8%(49/137);Ⅲ期60例,占43.8%(60/137)。
8.大肠癌组织Cyclin E表达水平显著高于邻近正常粘膜组织(65.0%vs24.8%),并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关;但Cyclin E表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、大体病理类型、组织学分类和组织学分级无关。
9.大肠癌组织中p27表达水平显著低于邻近正常粘膜组织(48.2%vs80.3%),并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关;但p27表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、大体病理类型、组织学分类和组织学分级无关,差异不具有统计学意义(P>0.05)。
10.大肠癌组织中Ki67 表达水平显著高于邻近正常粘膜组织(65.7%vs13.2%),并与区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关;但Ki67表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、大体病理类型、组织学分类、组织学分级和大肠癌原发性肿瘤浸润深度无相关性。
11.大肠癌组织中Cyclin E与p27表达水平显著负相关;Cyclin E和Ki67表达水平显著正相关;大肠癌组织中p27与Ki67表达水平呈显著负相关。
结论:
1.Cyclin E是大肠癌的发生及侵袭转移的正性因子,大肠癌组织中的Cyclin E蛋白过度表达促进细胞周期进入S期,促进大肠癌的发生发展,检测Cyclin E有助于判定大肠癌的恶性程度,可能是判断大肠癌预后的指标之一。
2.p27是大肠癌的发生及侵袭转移的负性因子,大肠癌组织中的p27表达下降促进细胞周期进入S期,促进大肠癌的发生发展。检测p27有助于判定大肠癌的恶性程度,可能是评价大肠癌预后的指标之一。
3.Ki67可客观的反映大肠癌肿瘤细胞的增殖状态,并可作为反映大肠癌侵袭性的指标,可能是评估大肠癌预后有用的指标之一。
4.联合检测Cyclin E、p27和Ki67有助于判断大肠癌的恶性程度及生物学行为,并判断预后,为大肠癌的个体化治疗提供依据。