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背景:体外循环诱致的全身炎症反应综合征是心内直视术后并发症和病人术后死亡的原因之一,它的形成机制和防治是目前心血管外科领域的研究热点。炎症反应的强弱与编码炎症介质的基因表达有关,这些基因的表达受转录因子的调节,在调节这些炎症基因的转录因子中,核因子kappaB是许多促炎介质包括细胞因子、粘附分子、化学因子、酶类及急性期反应蛋白等高表达所必需的转录因子,且广泛存在于机体各种细胞的胞浆中,在急性炎症导致的全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征及成人呼吸窘迫综合征等发生机制中起着相当重要的调控作用。因此,研究围CPB期NF-κB的活性变化及其与细胞因子活化表达之间的关系,深入了解SIRS的分子生物学发生机制,寻找新的治疗途径,对减少术后并发症的发生,改善病人的预后有着重要的临床意义。
目的:通过对围CPB期患者外周血单个核细胞与心肌细胞NF-κB的活性变化及血浆TNF-α浓度的动态测定,观察NF-κB和TNF-α在围CPB期间的变化规律,比较NF-κB的活化与血浆TNF-α浓度的变化是否存在相关性,以初步探讨CPB术后炎症反应的发生机制,并寻求围CPB期心肌是否存在炎症活动的直接证据。
材料与方法:2002年10-11月份随机选择24例接受体外循环手术且术中必须切除心脏组织的住院病人作为研究对象,分为先天性心脏病组(Ⅰ组)与风湿性心脏病组(Ⅱ组)。常规建立体外循环,CPB开始前及结束时从右房插管的切开位置获取心肌样本,部分病人CPB开始后从准备行外科手术的部位获取心室组织;另外,分别在CPB术中进行肝素化开始转流之前、CPB开始后5min、CPB结束时鱼精蛋白中和之前、CPB结束后1小时和CPB结束后6小时共5个时间点抽取外周动脉血样,以上标本均低温储存备检。提取外周血单个核细胞及心肌组织细胞核蛋白,用Bradford法测定提取物中的蛋白浓度,采用ELISA方法检测外周血单个核细胞及心肌提取物中NF-κB的核易位和血浆TNF-α的浓度。同时记录主动脉阻断时间、转流时间、心肌组织获取时间及机械通气时间,评定临床疾病严重度评分,分析NF-κBB的活性变化与血浆TNF-α浓度的变化及各影响因素之间的关系及其是否会影响临床结果。所有数据以均数±标准差表示,运用SPSS11.01统计软件进行配对t检验分析、方差分析、回归分析。P<0.05为有显著差异,P<0.01为有非常显著差异。
结果:1.CPB前部分病人PBMC及心肌均有NF-κB核易位现象,CPB后所有病人NF-κB活性较CPB前明显增高,统计学上有显著差异,p<0.01;2.CPB前大部分病人血浆TNF-α浓度高于正常,CPB后开始升高,CPB结束时达最高峰值,之后呈下降趋势,6h后仍明显高于术前,p<0.05;3.围CPB期间PBMC及心肌NF-κBB的活化程度与血浆TNF-α浓度变化呈正相关;4.NF-κB活化程度与临床结果及其它影响因素之间无明显相关性。
结论:1.CPB可激活PBMC中的NF-κB,并导致血浆TNF-α浓度升高;2.CPB可导致病人心肌细胞NF-κB的激活;3.部分先心病及风心病患者术前心肌即存在炎症活动;4.大部分接受CPB手术的患者,术前可能存在内毒素血症;5.心肌也可能是产生TNF-α的一个重要根源。