醋酸阿比特龙作为一种靶向治疗药物,可用于治疗去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。醋酸阿比特龙自2011年到2015年,先后在美国、加拿大、欧盟、中国等国家和地区上市。醋酸阿比特龙是以去氢表雄酮为原料,经过若干步合成得到。其合成过程包括乙酰基的引入、关键中间体的合成、吡啶环结构的引入。乙酰基的引入合成工艺较为成熟,关键中间体的制备和吡啶环的引入是醋酸阿比特龙合成的关键性因素。而目前文献报道的关键中间体的制备和吡啶环的引入,存在着步骤繁琐、收率低、副反应多,纯化困难等问题。本课题以去氢表雄酮为原料,经乙酰化反应、磺酰化反应、Suzuki偶联反应三步合成醋酸阿比特龙。考察了原料纯度、原料配比、反应时间、反应温度等因素对收率的影响,优化了工艺条件,醋酸阿比特龙的总收率达到57%,相比专利WO2006/021776提高了16%。本课题针对醋酸阿比特龙的生物利用率不高、肝脏毒性和心脏毒性等问题,设计合成经氨基酸修饰的阿比特龙前药,以改善药物的不良反应。合成了6个阿比特龙氨基酸酯和6个阿比特龙二肽酯,并通过核磁和质谱进行了结构验证。