糖脂代谢异常是一种血糖与血脂分泌异常的状态,主要特征为罹患代谢综合征。目前导致糖脂代谢异常的原因有很多,并未完全阐明,其引发的代谢综合征会显著增加心血管事件的危险性,例如美国的回顾性分析发现,代谢综合征患者发生心肌梗塞的危险增加1.01倍,发生脑卒中危险增加1.26倍,心肌梗塞和脑卒中联合事件风险增加1.05倍;在中国,对于年龄≥40岁的971例代谢综合征患者随访5年,其心血管事件发生率较对照组增高5.5倍。吸烟被认为与癌症、心血管病变和呼吸道损伤等各种疾病的发生发展密切相关,1996年和2002年开展的吸烟流行病学调查显示,我国人群现在吸烟率分别为35.3%和31.4%,根据吸烟率和2000年人口普查结果可估计吸烟者为3.5亿人;非吸烟者的被动吸烟率两次调查近乎相等,分别为53%和51.9%,目前我国吸烟问题日益严峻。吸烟与糖脂代谢关系之间的研究不同学者都有所涉猎,但具体防制方法与相关用药建议尚不明确。穿心莲作为一种爵床科植物,其提纯出的穿心莲内酯被广泛应于与炎症等吸烟引起的免疫反应。江苏省成人慢性病及其危险因素监测的人群队列将作为本文数据基础,以男性人群作为研究对象,调查吸烟与糖脂代谢的关系,并构建糖尿病小鼠动物模型探讨穿心莲内酯对烟雾暴露下糖尿病小鼠血糖血脂的影响,以期为控烟和防控糖尿病危害提供理论指导。第一部分吸烟与糖脂代谢关系的流行病学研究研究目的:探讨吸烟与糖脂代谢的相关关系研究方法:采用多阶段整群抽样方法从江苏省范围内抽取3038名成年男性作为调查对象,采用ANOVA单因素分析吸烟与糖脂代谢相关指标的差异,采用卡方检验探究吸烟与高血糖、血脂异常的相关性,并在非条件多因素Logistic回归分析中调整混杂因素,分析男性人群中吸烟与糖脂代谢紊乱的关系。结果:≥30包年的重度吸烟者空腹血糖显著高于不吸烟者(6.05±1.77 VS 5.89±1.56mmol/L,P<0.05),高血糖患者的吸烟包年数(16.07,95%CI:14.80-17.35)多于非高血糖患者(14.06,95%CI:13.18-14.94,P<0.05)。吸烟量0~20支/日吸烟者的TG指标最高(1.71±1.73 mmol/L,P<0.05);与不吸烟者(1.58±1.49 mmol/L)相比,0~15包年的吸烟者(1.72±1.64 mmol/L)与15~30包年的吸烟者(1.86±1.96 mmol/L)TG指标都显著增加(P<0.05);≥30包年吸烟者与0~15包年吸烟者的HDL-C指标与不吸烟者相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。非条件多因素Logistic回归分析显示,年龄、BMI、收缩压等均为糖脂代谢紊乱的重要危险因素。在调整混杂因素后,吸烟支数和吸烟包年数均与高血糖存在剂量-效应关系,OR值均随着吸烟量的增加逐渐增加。在年龄<55岁与BMI≥25kg/m2的调查者中15~30包年的中度吸烟者和≥30包年的重度吸烟者均呈现与血脂异常的正相关,OR值分别为1.433(95%CI:1.071-1.917,P<0.05)、1.505(95%CI:1.071-2.115,P<0.05)和1.441(95%CI:1.055-1.969,P<0.05)。结论:男性中吸烟者对糖脂代谢存在一定影响,血脂异常与高血糖患者的吸烟量均高于非血脂异常与非高血糖调查对象;分层分析后,吸烟会增加血脂异常与高血糖的危险度,且存在剂量-效应关系。第二部分穿心莲内酯对烟雾暴露下糖尿病小鼠糖脂代谢的影响研究目的:探讨穿心莲内酯对糖尿病小鼠在香烟烟雾暴露下血糖、血脂代谢与血清炎症因子水平的影响,了解穿心莲内酯对吸烟与糖尿病的干预作用及部分分子机制。研究方法:采用随机数字表法将120只SPF级C57BL/6J品系小鼠分成六组,每组20只。G1为正常对照组;G2为单纯高糖组,G3为单纯烟雾暴露组;G4为烟雾暴露+高糖组,G5烟雾暴露+穿心莲内酯组;G6烟雾暴露+高糖+穿心莲内酯组。G2、G4、G6组采用高脂高糖饲料喂养一个月后,连续2~4d腹腔注射STZ,对照组则维持清洁级饲料并注射等量柠檬酸盐缓冲液,一周后随机从G2、G4、G6组挑选各3只小鼠,采眼眶静脉血测定空腹血糖(FBG),以空腹血糖大于11.1mmol/L为模型成功。G3、G4、G5、G6组每天于9:00~10:00之间暴露于20支香烟的烟雾,持续3个月。观察实验结束时各组小鼠的体重、血糖相关指标、血脂情况、肝糖原含量与血清炎症因子水平。结果:本实验成功建立了糖尿病小鼠模型。各实验组小鼠间体重、血糖、血脂、肝糖原与血清炎症因子水平存在显著差异。与G1组相比G2组小鼠的体重显著下降(P<0.05),与G3组相比G2、G4、G5与G6体重均呈现显著性差异(P<0.05)。葡萄糖耐量试验发现与G1(7.00±0.95 mmol/L)组相比,G2(9.45±1.26 mmol/L)和G4(10.02±0.39 mmol/L)组血糖明显升高(P<0.05),G6组与G4组相比,初始血糖值更低(8.16±1.44 VS 10.02±0.39 mmol/L,P<0.05),15min的峰值血糖值也低于G4组(19.43±1.60 VS 24.23±0.88 mmol/L,P<0.05)。胰岛素耐量试验发现与G1(7.49±0.60mmol/L)组相比,G4(11.00±0.90 mmol/l)组的初始血糖升高显著(P<0.05),同时发现在15min,30min与60min的时间点上,G4组受胰岛素的降血糖作用不够明显,各时间段均高于G1组(P<0.05),G6组与G4组相比,初始血糖值更低(8.83±0.76 VS11.00±0.90 mmol/L,P<0.05),15min,30min与60min的血糖值均低于G4组(P<0.05)。G2(10.11±1.94mmol/L)、G3(9.58±0.56 mmol/L)和G4(11.02±0.90 mmol/L)组小鼠空腹血糖水平与G1(6.99±0.80mmol/L)组相比显著升高(P<0.05),而G5(8.20±0.67mmol/L)组低于G3组,G6(8.82±0.76 mmol/L)组低于G4组。与G1组相比,G4组总胆固醇和甘油三酯均显著下降(P<0.05);G2组和G3组的TNF-α和IL-6分泌水平显著高于G1组,G5组低于G3组,G6组低于G4组(P<0.05)。PAS糖原染色结果发现G2、G3和G4组与G1组相比,小鼠肝组织PAS糖原含量降低,其中G4组着色最浅,表明其肝糖原降低更明显;G5组相比G3组着色较深,且细胞排列整齐,表明G5肝糖原升高,G6组同样显示相比G4组肝糖原含量回升。结论:香烟烟雾可显著加重糖尿病小鼠糖脂代谢的紊乱,穿心莲内酯对这种影响有明显的拮抗作用。