BAFF、MMP-9、E-cad、Snail与原发性干燥综合征发病机制的相关性研究

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目的通过检测B细胞激活因子(B cell activating factor of the Tumor NecrosisFactor family,BAFF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、上皮型钙黏附蛋白(epithelial cadherin,E-cad)、转录因子Snail在原发性干燥综合征(PrimarySj(o|¨)gren’s Syndrome,PSS)患者唇腺组织中的表达水平,并分析其与患者临床指标的相关性,探讨BAFF、MMP-9、E-cad、Snail在原发性干燥综合征发病过程中的作用及意义。方法选取宁夏医科大学总医院风湿科2009年1月-2012年6月门诊及住院确诊的原发性干燥综合征患者50例,正常对照组30例,采用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化酶法(streptavidin perosidase,SP法)检测50例原发性干燥综合征患者及30例正常对照组唇腺组织中BAFF、MMP-9、E-cad、Snail的表达情况,并通过电镜观察原发性干燥综合征患者唇腺组织的超微结构的改变;分别将BAFF、MMP-9、E-cad、Snail的表达水平与PSS患者的临床指标进行相关性分析,探讨其在原发性干燥综合征发病过程中的意义。结果1.①50例PSS患者唇腺组织中BAFF均阳性表达,其表达面积(area)、光密度(optical density)、累积光密度(integrated optical density, IOD)均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),且随着淋巴细胞浸润等级的增加,BAFF的表达增强(P<0.01);②PSS组BAFF表达的面积、光密度、累积光密度与免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)呈正相关(P <0.05),与患者年龄、病程、红细胞沉降率(erythrocyte sedmentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、免疫球蛋白A(immunoglobulinA,IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin,IgM)、补体3(complement3,C3)、补体4(complement4,C4)无相关性(P>0.05);③在PSS组,抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)阳性、抗SSA抗体(anti-Sj(o|¨)gren’s Syndrome A antibody)阳性患者唇腺组织中BAFF表达的面积、光密度、累积光密度分别高于ANA阴性组、抗SSA抗体阴性组(P<0.05)2.①50例PSS患者唇腺组织中MMP-9均阳性表达,其表达面积、光密度、累积光密度均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P <0.01),且随着淋巴细胞浸润等级的增加,MMP-9的表达增强(P<0.05);②PSS组MMP-9表达的面积、光密度、累积光密度均与CRP呈正相关(P <0.05),与C3呈负相关(P <0.05),与患者年龄、病程、ESR、RF、IgG、IgA、IgM、C4无相关性(P>0.05);③在PSS组,ANA阳性组与ANA阴性组、抗SSA抗体阳性组与抗SSA抗体阴性组患者唇腺组织中MMP-9的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.①50例PSS患者唇腺组织中E-cad表达水平降低,其表达的面积、光密度、累积光密度均低于正常对照组,差异具有统计学意义(P <0.01),且随着淋巴细胞浸润等级的增加,E-cad表达水平降低(P <0.01);②PSS组E-cad表达的面积、光密度、累积光密度与ESR、CRP呈负相关(P <0.05),与患者年龄、病程、RF、IgG、IgA、IgM、C3、C4无相关性(P>0.05);③在PSS组,抗SSA抗体阳性患者唇腺组织中E-cad表达的面积、光密度、累积光密度均低于抗SSA抗体阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05),而在ANA阳性组与ANA阴性组E-cad的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.①正常唇腺组织中Snail无表达,50例PSS患者唇腺组织中Snail阳性表达20例(阳性率40%),其表达面积、光密度、累积光密度均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),且随着淋巴细胞浸润等级的增加,Snail的表达增强(P<0.01);②PSS组Snail阳性表达的面积、光密度、累积光密度均与CRP呈正相关(P <0.01),与患者年龄、病程、ESR、RF、IgG、IgA、IgM、C3、C4无相关性(P>0.05)。③在PSS组中,Snail阳性表达的面积、光密度、累积光密度在ANA阳性组与ANA阴性组、抗SSA抗体阳性组与抗SSA抗体阴性组之间差异无统计学意义(P>0.05)。5.PSS组中,BAFF与MMP-9的表达水平呈正相关(P <0.05),E-cad与Snail的表达呈负相关(P <0.01)。6.电镜下正常唇腺组织可见腺体饱满,细胞间连接紧密,组织结构完好;PSS组患者唇腺组织出现大量淋巴细胞浸润,腺体萎缩,线粒体肿胀,腺泡内胞浆内分泌颗粒减少,细胞间间隙增宽,桥粒减少或消失,组织结构破坏。结论①BAFF、MMP-9、Snail在PSS组患者唇腺组织中高表达,E-cad在PSS组患者唇腺组织中低表达。②BAFF的表达与免疫球蛋白和自身抗体的产生有关。③E-cad、Snail可能作为PSS病情活动的参考指标。④PSS患者唇腺组织的破坏可能是BAFF、MMP-9、E-cad、Snail相互作用的结果。⑤PSS是一种受多因素影响的自身免疫性疾病。
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