目的:肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的常见恶性肿瘤,其发病率及死亡率一直高居不下,主要是由于肺癌细胞易迁移、高侵袭、难治愈。正常人体细胞癌变早期,细胞发生EMT,致使细胞极性改变,细胞间粘附力减弱,细胞迁移能力大大增加。这一过程中,长链非编码RNA（long noncoding RNA,Lnc RNA）和多种生物学分子相互作用,调控相关生物学分子的表达。Lnc RNA是一类没有蛋白编码潜能且长度普遍大于200nt的RNA,其表达具有组织特异性和时空特异性。目前已有文献报道Lnc RNA可以调控肿瘤细胞的迁移、侵袭,但在肺癌中与EMT相关的Lnc RNA却鲜有报道。鉴于此,本课题针对参与肺癌细胞EMT过程的Lnc RNA进行研究,有助于丰富Lnc RNA数据库,扩充人们对Lnc RNA功能的认识,期望找到与肺癌细胞侵袭转移密切相关的生物marker,为临床肺癌的治疗提供理论依据。方法:1.依据生物信息学方法和TGF-β诱导肺腺癌细胞A549构建EMT模型的Lnc RNAs芯片结果,初步筛选与EMT相关的表达下调Lnc RNAs;2.利用TGF-β诱导A549细胞构建EMT模型,在该模型中利用实时荧光定量PCR（Q-PCR）验证初步筛选的Lnc RNAs在EMT模型中的表达情况;3.利用TGF-βRⅠ抑制剂SB413542处理A549细胞,Q-PCR方法检测TGF-β对验证成功的TBDR42（TGF-βdown-regulated Lnc RNA 42）在A549细胞系中表达的影响;4.用Q-PCR方法检测TBDR42在22对肺癌临床组织标本中的表达水平;5.在肺癌细胞中对TBDR42的具体特征进行表征:采用放线菌素D联合Q-PCR方法检测TBDR42的稳定性,核浆分提实验检测TBDR42的细胞定位,RACE实验确定TBDR42的全长序列;6.构建稳定高表达TBDR42的H520细胞系,并通过MTT、Transwell、划痕等实验检测TBDR42的高表达对肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响;7.通过构建sh RNA慢病毒,稳定下调TBDR42在A549及Anip973细胞系中的表达,并通过MTT、Transwell、划痕等实验检测TBDR42的低表达对肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响;结果:1.TBDR42在TGF-β诱导的A549细胞EMT模型中表达下调;2.TGF-βRⅠ抑制剂SB413542处理A549细胞后,TBDR42表达部分恢复;3.在22对肺癌组织TBDR42在癌中的表达低于癌旁组织;4.在肺癌细胞中对TBDR42进行了表征,发现TBDR42作为一条含有poly（A）尾的长链非编码RNA,全长为796bp,在A549细胞系中其RNA相对稳定,主要定位在胞质;5.高表达TBDR42对肺癌细胞的增殖没有影响,但可以抑制肺癌细胞的迁移、侵袭及细胞愈合;6.低表达TBDR42对肺癌细胞的增殖也没有影响,但可以促进肺癌细胞的迁移、侵袭及细胞愈合;结论:TBDR42在TGF-β诱导A549细胞中表达下调,在癌组织中表达低于癌旁组织,并且可以影响肺癌细胞的转移;