Ki67、EGFR、P53及血清肿瘤标记物CEA、CA199对结直肠癌预后的价值分析

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目的:本文旨在探讨Ki67、EGFR、P53、CEA、CA199对结直肠癌术后患者预后的价值分析,并探索对具有预后价值的指标进行联合检测对预后预测价值。方法:选取2015年1月至2016年12月在承德医学院附属医院胃肠外科就诊的170例行结直肠癌手术的患者为研究对象。收集纳入病例的资料(年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最大直径、大体分型、组织学分型、淋巴结转移、TNM分期以及Ki67、EGFR、P53及外周血CEA、CA199的表达水平)以及随访资料(截至2021年12月患者的DFS、OS)。CEA表达水平以≤5ug/L为阴性结果,CA199表达水平以≤27ug/L为阴性结果,其余为阳性。统计学采用SPSS(26.0版)软件及R语言,单因素分析采用非参数检验或者卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,组间比较采用Log-rank检验,以Cox回归分析寻找影响结直肠癌病人预后的独立危险因素,以R语言绘制ROC曲线比较联合检测与单独检测对预后的效能。以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.Ki67、EGFR、P53、CEA、CA199与临床及病理特征之间关系:结直肠癌患者的性别为男性(P=0.024)、P53阳性(P=0.008)的组织中Ki67表达水平高。Ki67表达水平与年龄、肿瘤部位、肿瘤最大直径、大体分型、组织学分型、淋巴结转移、分期、EGFR、CEA、CA199之间无统计学差异(P>0.05)。年龄≥60岁(P=0.039)、存在淋巴结转移(P=0.043)、TNM分期越晚(P=0.006)、CA199阳性(P=0.010)的患者CEA水平高。TNM分期越晚(P=0.013),CA199阳性率越高。EGFR、P53与临床及病理特征之间无统计学差异(P>0.05)。2.Ki67、EGFR、P53、CEA、CA199与预后的关系Ki67高表达时的复发率及死亡率均高于Ki67低表达(根据ROC曲线确认截点值,以Ki67≤50%为低表达,Ki67>50为高表达),差异具有统计学意义。在Cox回归分析中,Ki67高表达的复发风险是Ki67低表达的2.617倍(95%CI:1.388~4.934,P=0.003),死亡风险是Ki67低表达的1.042倍(95%CI:1.914~10.847,P=0.001),Ki67高表达是影响术后DFS、OS的独立危险因素。CEA阳性患者的死亡风险高于CEA阴性患者,与复发风险无统计学差异,在Cox多因素回归分析中,CEA与死亡风险无统计学差异。CA199阳性患者的复发风险是CA199阴性患者的3.073倍(95%CI:1.801~5.243,P<0.001),死亡风险是CA199阴性患者的4.288倍(95%CI:2.315~7.944,P<0.001),是影响术后DFS、OS的独立危险因素。而EGFR、P53与术后DFS、OS之间无统计学差异。3.Ki67联合CA199检测在预测结直肠癌术后DFS中,Ki67的准确性较低(AUC=60.1%),CA199的准确性一般(AUC=72.7%),而联合检测并没有提升准确性(AUC=72.7%)或者敏感性。在预测术后OS中,Ki67的准确性较低(AUC=58.5%),CA199准确性一般(AUC=76.2%),当Ki67联合CA199检测时,在一定程度上提高了对预测术后OS的准确性(AUC=77.0%)。结论:1.男性、P53阳性的患者Ki67表达水平高;CEA水平与年龄、是否存在淋巴结转移、TNM分期呈正相关,CA199与TNM分期、CEA水平呈正相关。2.Ki67、CA199是影响术后DFS、OS的独立危险因素,Ki67高表达、CA199阳性患者预后差。3.Ki67联合CA199检测提高了预测术后OS的准确性。
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