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目的:
新生儿肾功能损害病因复杂,尤其窒息后肾功能损害发生率极高。新生儿早期肾功能损害的临床表现往往是不典型的,常被其他危重症状所掩盖,不易及早发现。而当实验室指标出现阳性结果时,病情已恶化,以致错过诊治的最好时机。因此新生儿期的病人对评价肾功能损害的指标要求更高。目前临床检测肾功能主要通过尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、小管蛋白及尿酶测定等,各有优势,亦有不足,如SCr受年龄、肌肉量等诸多因素影响,尤其新生儿肌肉质量较少,持续肾损害时Cr可能仍在正常范围,当SCr。明显上升时,肾功能已严重损害。本研究旨在探讨血、尿胱抑素(Cystatin C,Cys C)对围产缺氧缺血性脑病新生儿肾功能损害的诊断价值,并与传统的肾功能评价指标比较是否有优势。
方法:
将入选新生儿分为两组:对照组25例、脑病组51例。按照缺氧缺血性脑病诊断标准又将后者分为轻度脑病组(27例)和中-重度脑病组(24例)。测定患儿日龄3 d以内的血、尿Cys C、血肌酐(SCr)及尿微量蛋白、尿酶系列(包括尿视黄醇结合蛋白RBP、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶.NAG、β<,2>微球蛋白β<,2>-MG、微量白蛋白mAlb、免疫球蛋白IgG),测量患儿身长并计算肌酐清除率(CCr)、滤过钠排泄分数(FENa﹪),比较各组间各指标的差异。建立受试者工作曲线(receiver-operating characteristic curve,ROC曲线),确定Cys-C及SCr ROC曲线下的面积(the area under the curve,AUC),同时分析不同截断值的敏感度、特异性、阳性和阴性预测值。
结果:
(1)脑病组sCys C、SCr水平较对照组有显著升高;中-重度脑病组升高程度较轻度脑病组更显著,P<0.01。
(2)脑病组尿Cys C、RBP、FENa﹪水平较对照组有显著升高:中一重度脑病组尿Cys C与轻度脑病组之间有显著差异,P<0.05。
(3)sCys C和SCr在轻度脑病组的异常率分别为33.3﹪和25.9﹪,P>0.05:在中-重度脑病组的异常率为75﹪和45.8﹪,sCys C在脑病组的异常率高于SCr,但P>0.05,无显著统计学差异。
(4)以应用Schwartz公式计算的CCr即纠正的GFR<22ml/min.1.73m<2>(为对照组参考值的第20百分位数)作为应警惕有肾功能减退的判断线,sCys C的AUC为0.831(95﹪的置信区间:0.738-0.924),SCr。的AUC为0.928(95﹪的置信区间为0.869-0.987),两者曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05);以对照组sCys C、SCr参考值上限为参照点,当sCysC>2.209 mg/L时,其敏感度、特异性、阳性及阴性预测值分别为57.9﹪、86.8﹪、81.4﹪、67.3﹪;当SCr>106.5 μ mol/L时,特异度及阳性预测值达100﹪,但敏感度仅为47.4﹪,阴性预测值为62.5﹪。(5)sCys C、SCr与CCr均呈显著负相关(P<0.001),相关系数分别为-0.527和-0.751。
结论:
测定sCysC水平可以作为监测窒息新生儿GFR变化的指标,其敏感性及准确性近似于SCr,尤其在疾病的早期。由于SCr存在难以克服的缺点,用sCysC和SCr联合检测对临床肾功能的监测有重要意义。尿Cys C可作为反映肾小管损伤的诊断指标之一,其诊断性能优于β<,2>-MG,而与尿RBP相似。