反复种植失败患者种植窗子宫内膜免疫状态评估

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背景:良好的母胎对话是胚胎成功着床的关键。机体各种免疫细胞参与调节滋养细胞侵袭、血管生成、螺旋动脉重塑并维持正常的母胎免疫耐受。母胎界面免疫功能紊乱是导致反复种植失败(Recurrent implantation failure,RIF)一重要原因,子宫内膜特定的免疫细胞与不良妊娠结局的相关性研究是近些年的热点。目的:分析RIF患者种植窗期子宫内膜CD56+、CD57+、CD68+、CD163+、CD8+、Foxp3+、CD1a+和CD83+细胞表达量。评估RIF患者子宫内膜免疫状态,寻找潜在的免疫功能评价指标。方法:选取RIF患者及可孕女性共39例进行病例-对照研究。应用免疫组化技术(Immunohistochemistry,IHC)对27例RIF及12例可孕女性子宫内膜CD56+NK细胞、CD57+NK细胞、CD68+巨噬细胞、CD163+M2型巨噬细胞、CD8+T细胞、Foxp3+调节T细胞、CD1a+未成熟树突状细胞(immature Dendritic cell,i DCs)和CD83+成熟树突状细胞(mature Dendritic cells,m DCs)进行检测,比较其表达量在两组之间的差异。结果:1.RIF患者和可孕女性一般临床资料比较两组年龄、性别和体重指数(body mass index,BMI)相互匹配,基础内分泌水平两组间无显著差异。2.RIF患者和可孕女性子宫内膜免疫指标分析1)RIF患者CD56+NK和CD57+NK细胞表达量分别为4.59(2.14,19.50)%和1.07(0.56,2.15)%,可孕女性表达量分别为3.29(2.48,8.23)%和1.16(0.16,1.57)%,两组相比,无显著差异(P>0.05),各组样本中CD56+NK细胞散在或聚集性分布于子宫内膜间质,部分CD57+细胞出现在小血管周围;2)RIF患者CD68+巨噬细胞表达量为2.37±0.49%,明显高于可孕女性表达量1.86±0.58%,CD163+M2型巨噬细胞表达量为2.60±0.63%,显著低于可孕女性表达量3.34±0.76%,差异均有统计学意义(P<0.05),CD68+巨噬细胞和CD163+M2型巨噬细胞均散在分布于子宫内膜间质;3)RIF患者CD8+T细胞表达量为3.09(1.76,9.52)%,明显高于可孕女性表达量2.11(1.07,7.30)%,Foxp3+调节T细胞表达量为0.76(0.48,1.20)%,显著低于可孕女性表达量1.02(0.70,2.13)%,差异均有统计学意义(P<0.05),各组样本中CD8+T细胞散在或聚集性分布于子宫内膜间质,Foxp3+调节T细胞则散在分布于子宫内膜间质;4)CD1a+i DCs和CD83+m DCs两组均呈现低表达,CD1a+i DCs表达量<5个细胞/mm~2,CD83+m DCs数量稀少,一些样本中甚至出现CD83+m DCs表达的缺失,两组间未观察到显著差异,未列入统计学数据分析,近乎所有样本中的CD1a+i DCs出现于腺上皮周围,CD83+m DCs偶见于子宫内膜间质及腺体周围。结论:种植窗子宫内膜CD68+巨噬细胞、CD163+M2型巨噬细胞、CD8+T细胞和Foxp3+调节T细胞RIF组明显异于对照组,可作为潜在的免疫功能评价指标。
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