急性白血病Skp2、P27及cyclinE、cyclinA1的表达及意义

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目的:肿瘤是一种细胞周期疾病,细胞增殖失控是肿瘤的基本特征,急性白血病的发生和发展与细胞周期调控机制紊乱密切相关。CyclinAl和cyclinE是细胞周期蛋白家族中重要的成员,与CDKs结合促进细胞周期Gl-S期进程;P27是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子,与cyclins/CDK复合物结合抑制其激酶的活性,阻滞细胞周期在Gl或S期;Skp2是泛素化降解P27特异识别亚基,因能够泛素化降解P27而活化cyclinE/CDK2复合物酶的活性,从而促进Gl/S期的转换。上述各细胞周期调控因子在细胞周期的Gl或S期起着重要的作用,本课题旨在研究急性白血病中CyclinAl、cyclinE、Skp2和P27表达水平及其临床意义,为急性白血病的预后判断及临床治疗提供科学依据。 方法:采用免疫组化方法检测60例急性白血病患者和10例对照者骨髓cyclinE、cyclinAl、P27和Skp2的表达水平,结合临床资料分析各细胞周期调控因子在白血病的发生及发展中的作用,并运用Logistic回归分析影响患者完全缓解的独立预后因素。 结果:初治组及复发组Skp2、cyclinE和cyclinAl表达水平明显高于完全缓解组及对照组,差异有统计学意义(p<0.05),而且复发组cyclinE表达水平(39.58±10.51)%明显高于初治组(29.82±13.94)%表达水平,差异有统计学意义(p<0.05);Skp2和cyclin Al在初治组和复发组表达差异无统计学意义(p>0.05)。P27在初治组、完全缓解组及对照组表达均值相近,差异无统计学意义(p>0.05),而在复发组表达水平(17.81±6.89)%明显降低,差异有统计学意义(p<0.05)。Skp2表达水平与cyclinAl表达水平呈正相关(r=0.370,p=0.008),P27表达水平与cyclinE表达水平呈正相关(r=0.320,p=0.024)。Logistic回归分析后,Skp2和P27是影响完全缓解的独立预后因素,Skp2和P27的OR值分别是0.076(95%CI:0.007~0.806)和6.842(95%CI:1.053~44.461)。
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