天然产物全合成在有机化学实际应用中非常重要,是有机化学专业化应用的前沿,受到化学家们的广泛关注。从自然界中分离天然产物通常受到产量及分离难度的限制,这使得人们难以获得足量的天然产物并研究其生物活性和作用机理,因此通过化学方法快速制备天然产物具有重要意义。葡萄孢菌(Botrytis cinerea)在世界上分布广泛,目前被确认为超过235种植物的病原体,能够感染众多经济作物,每年带来严重的农业损失。葡萄胞菌能够产生众多的代谢产物,研究表明,这些化合物拥有广泛的生物活性,对众多人类癌细胞拥有高度的细胞毒性。Botryane家族天然产物复杂的化学结构和潜在的生物活性,吸引了众多的研究者。从1974年起,有超过70种的天然产物被从葡萄孢菌的代谢物中分离出来,然而关于B otryane家族天然产物全合成报道一直未有发表。直到2016年本课题组发展的分子内Diels-Alder和[3+2]环加成反应完成了 Botryanes家族以及Hypocrolide A的全合成。基于先前研究,本文开展了对于 4β-acetoxy-probotryane-9β,10β,15α-triol 分子的全合成研究。因为该分子是Botryane家族中氧化态最高的天然产物且具有反式5/5并环结构的分子,所以合成该分子是非常具有挑战性的。根据课题组之前的研究基础,直接构建反式5/5并环被认为是困难的。往往需要非常剧烈的反应条件,对于目标分子复杂且密集的官能团结构是不利的。因此考虑先构建张力比较小的反式5/6并环结构,进而通过一步缩环反应来完成该分子的合成。考虑到本课题组之前在Botryanes家族分子中的合成工作,使用已知的5/6并环骨架继续合成是高效可行的,可以节约开发新的反应路线所需要的大量时间。因此,基于本课题组已有的研究进展,本文首先通过已知的路线合成5/6并环骨架,进而采用分子内烯烃复分解反应完成了 5/6/6三环骨架的构建。经过一系列官能团转换,实现了缩环前体的合成并探索相关的Wolff重排,为之后的4β-acetoxy-probotryane-9β,10β,15α-triol的全合成奠定研究基础。