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背景与目的:自然流产(spontaneous abortion, SA)是指自然状态(非人为目的造成)发生的流产,占妊娠总数的10%-15%,给女性带来生理和心理上的痛苦。其发病机制不完全清楚。近年来氧化应激与自然流产发病的关系得到越来越多学者的关注。研究表明,在人类早期妊娠时,胚胎是在低氧环境中发育的,绒毛细胞在低氧环境中对氧化应激非常敏感,随着母体血进入绒毛间隙,绒毛组织从低灌注低氧环境中转变成高灌注高氧环境,细胞内会产生大量活性氧(ROS),机体为了适应这种变化,需要产生相应的抗氧化物质,如果细胞内抗氧化物质不足,无法及时清除活性氧,就会导致细胞内活性氧的大量蓄积,爆发氧化应激,诱发脂质过氧化、DNA氧化损伤增强和DNA链断裂损伤,进而导致妊娠失败。已有研究发现在早期妊娠失败患者绒毛组织中氧化应激标志物较正常早孕患者显著升高,研究者认为绒毛组织中可能发生了氧化/抗氧化平衡破坏,形成氧化应激,进而引起早期自然流产。在妊娠早期绒毛组织中,PTEN、抗氧化酶Peroxiredoxin Ⅱ(简称Prx2)等在抗氧化作用发面发挥重要作用。PTEN基因与机体的抗氧化能力有关,其在胚胎发育、着床、细胞迁移和细胞凋亡中发挥重要作用。研究发现PTEN可通过拮抗磷脂酰肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B (PKB,又称AKT)通路促进Prx2的转录和表达,Prx2是体内重要的抗氧化酶成员之一。目前在国内外研究中尚未见两者在自然流产中的表达及意义的报道。本文通过应用免疫组化SP法和反转录聚合酶连应(RT-PCR)检测自然流产和正常妊娠患者绒毛组织中PTEN和Prx2蛋白和mRNA表达情况,从氧化应激方面了解自然流产的发生机理。方法:应用免疫组化SP法检测实验组和对照组绒毛组织中PTEN和Prx2蛋白表达情况。通过RT-PCR法检测实验组和对照组绒毛组织中PTEN和Prx2mRNA表达情况。用SPSS17.0软件系统对数据进行卡方检验、秩和检验和t检验,两者相关性分析采用Pearson相关分析,p<O.05为差异有统计学意义。结果:1. PTEN蛋白表达PTEN蛋白主要表达在绒毛滋养细胞的胞核中,PTEN蛋白在实验组滋养细胞细胞核中表达的阳性率为70%,明显低于对照组93.3%,校正=4.007,P=0.045,p<0.05,差异有统计学意义。2.Prx2蛋白表达Prx2蛋白主要表达在绒毛滋养细胞的细胞质中,Prx2蛋白在实验组滋养细胞细胞质中表达的阳性率为36.7%,其中中度阳性率10%(3/30)和强阳性率3.3%(1/30),均明显低于对照组中度阳性率63.3%(19)和强阳性率13.3%(4),秩和检验H=25.195,p<0.001,p<0.05,差异有统计学意义。3. PTEN mRNA表达实验组PTEN mRNA表达低于对照组(0.059±0.010,0.929±0.100,校正t检验=47.339,p<0.001,差异有统计学意义),与本实验中免疫组织化学分析的结果一致。4. Prx2mRNA表达实验组Prx2mRNA表达低于对照组(0.222±0.029,1.131±0.125,校正t检验=38.847,p<0.001,差异有统计学意义),与本实验中免疫组织化学分析的结果一致。5.相关性分析采用Pearson相关分析,对实验组绒毛组织中的PTEN和Prx2mRNA表达进行相关分析,相关系数r=0.615,p<0.001,表明两者在自然流产患者绒毛组织中呈正相关。结论:1. PTEN和Prx2是体冉重要的抗氧化还原体系,其在自然流产患者绒毛组织中表达降低很可能与自然流产的发生有一定关系。2. PTEN和Prx2在自然流产患者绒毛组织中呈正相关,提示两者可能在自然流产的发病过程中发挥协同作用。