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恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的“杀手”,手术、放疗和化疗是治疗肿瘤的传统方法。放疗、化疗因同时杀伤肿瘤细胞和正常细胞,副作用大,因此寻找特异、高效的肿瘤治疗方法一直是肿瘤研究的热点。肿瘤靶向治疗是利用特异性的载体或导向系统,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用。肿瘤靶向治疗中治疗靶点、靶向载体和效应分子的选择是关键。人白细胞介素-24基因(human Interleukin 24,hIL-24)是1995年在人类黑色素瘤细胞中,用差减杂交技术新发现的抑癌基因,起初命名为黑色素瘤分化相关基因7(melanoma differentiation -associated gene 7,mda-7)。2002年,鉴于其基因定位、遗传结构和细胞因子样特性而被正式命名为白细胞介素24,属于IL-10家族。实验证明hIL-24能够诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,同时还具有抑制肿瘤血管形成和免疫刺激效应。hIL-24因其独特的抗肿瘤特性,已被广泛应用于肿瘤的基因治疗,Introgen Therapeuticas公司研制的基因治疗制剂Ad.IL-24 (商品名为INGN 241)已经进入Ⅱ期临床实验,结果表明Ad.IL-24安全可靠,病人耐受性好,抗肿瘤效果显著。因此,hIL-24是一类很有应用前景的抗肿瘤制剂。整合素是一类膜受体家族,由α和β两个亚单位组成。在部分肿瘤细胞或者肿瘤新生血管内皮细胞中,常特异性地高表达某些整合素,如αvβ3,而正常细胞不表达或表达量很低。整合素αvβ3在肿瘤新生血管形成、肿瘤生长和转移过程中发挥重要作用,可以作为一类新的肿瘤治疗靶点;RGD肽是一类含有精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸(Arg-Gly-Asp)的短肽,细胞外基质(ECM)和血液中的粘附蛋白是人体中最常见的含RGD序列的蛋白。研究发现,大部分整合素与其配体的结合过程,是通过识别配体中所含的RGD序列来完成的。目前,利用噬菌体表面展示技术,已经筛选出与一类与整合素αvβ3特异性结合的RGD肽,即ACDCRGDCFCG (RGD-4C),这类RGD肽可以作为肿瘤靶向载体,特异性地引导抗肿瘤药物到达肿瘤部位,杀灭肿瘤细胞。本研究以整合素αvβ3为肿瘤靶点,RGD-4C肽为肿瘤靶向载体,hIL-24蛋白为抗肿瘤效应分子,构建靶向性抗肿瘤融合蛋白RGD-hIL-24,并检测其生物学活性,