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目的：探讨绞股蓝总皂苷对血管性痴呆小鼠脑认知功能及海马组织pCREB和BDNF表达的影响及相关机制。方法：采用反复夹闭双侧颈总动脉致缺血再灌注制备小鼠血管性痴呆模型。随机将雄性C57BL/6G小鼠分为假手术组(Sham组)、血管性痴呆模型组(VD组)、绞股蓝总皂苷处理低、中、高剂量组(GP低、中、高剂量组)。Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力，HE染色法观察小鼠海马组织CA1区神经元损伤的形态学变化，Real-time PCR检测海马组织pCREBmRNA及BDNFmRNA的表达量。结果：①Morris水迷宫检测发现血管性痴呆小鼠学习记忆能力减退；VD组小鼠的逃避潜伏期明显比Sham组长(P<0.05)，GP低、中、高剂量组小鼠的逃避潜伏期均比VD组明显缩短(P<0.05)，GP低、中、高剂量组组间无统计学差异(P>0.05)；VD组小鼠穿越原平台所用时间比Sham组显著延长(P<0.01)，GP低、中、高剂量组小鼠穿越原平台所花时间比VD组均明显缩短(P<0.05)，GP高剂量组小鼠穿越原平台所需时间比GP中剂量组所需时间缩短(P<0.05)，GP中剂量组穿越原平台所花时间与GP低剂量组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。②海马HE染色显示，术后72h，Sham组小鼠CA1区海马神经元细胞形态正常，结构完整，数目多，细胞排列紧密整齐，细胞核圆形或椭圆形；VD组海马神经元细胞见大量的片状坏死，细胞明显减少，排列松散，细胞核固缩深染，GP低剂量组海马神经细胞数目稍多，层次排列整齐，GP中、高剂量组海马CA1区神经细胞数目增多，少见明显片状坏死，细胞结构较清晰、排列较紧密整齐，少见细胞核固缩。③在24h、72h时间点，与Sham组比较，VD组海马pCREBmRNA和BDNFmRNA的表达均明显降低(P<0.05)；与VD组相比，GP低、中、高剂量组海马pCREBmRNA和BDNFmRNA的表达均明显增高(P<0.05)。结论：血管性痴呆小鼠海马神经元明显损伤和学习记忆能力减退；绞股蓝总皂苷可减轻血管性痴呆小鼠海马神经元损伤和增加海马组织pCREBmRNA和BDNFmRNA的表达，有利于改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。