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目的：探讨促红细胞生成素(EPO)对糖尿病大鼠心功能的保护作用及其机制。 方法：30只雄性SD大鼠(体重180-200g)进行实验，随机分成三组：正常对照(CON)组、糖尿病组(DM)、糖尿病+EPO(DM+EPO)组，每组10只，标准条件下喂养。DM组和DM+EPO组均采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病动物模型，糖尿病大鼠建模成功后，DM+EPO组大鼠皮下注射EPO(1000U/kg)，每周一次。CON组及DM组注射同等剂量的生理盐水。分别于实验前及第12周末对大鼠经内眦静脉采血检测血常规、血糖。并在12周末对大鼠行超声心动图检测评估其心功能，流式细胞仪检测循环内皮祖细胞(EPCs)计数。留取大鼠左心室心肌组织，应用天狼星红染色观察心肌胶原含量，免疫组化技术检测心肌组织CTGF蛋白表达，Real Time RT-PCR技术检测心肌组织VEGF mRNA表达情况，Western Blot技术定量检测心肌组织VEGF蛋白表达情况。 结果：(1)红细胞计数、空腹血糖结果：第12周末正常对照组、糖尿病组和糖尿病+EPO组三组大鼠的红细胞计数分别为：(8.16±0.37)×1012/L、(7.68±0.44)×1012/L、(8.63±0.47)×1012/L，糖尿病组和糖尿病+EPO组红细胞数量与正常对照组相比无明显差异(P>0.05)；而糖尿病+EPO组红细胞计数较糖尿病组增加，差异具有统计学意义(P<0.01)。12周末三组大鼠空腹血糖值分别为：4.13+0.43mmol/L、20.27+1.20mmol/L、21.37±1.53 mmol/L，糖尿病组与糖尿病+EPO组相比血糖无明显差异(P>0.05)，但两组血糖均高于对照组(P<0.01)，而糖尿病+EPO组在EPO治疗前后血糖亦无明显差异(P>0.05)。(2)超声心动图心功能检测结果：三组大鼠的左心室射血分数(LVEF)分别为79.4±8.12％、65.7±5.49％、75.6±4.87％，糖尿病组LVEF较正常对照组降低(P<0.01)；而糖尿病+EPO组LVEF较糖尿病组升高(P<0.01)；糖尿病+EPO组较正常对照组降低，但差异不具有统计学意义(P>0.05)。(3)循环EPCs计数：实验第12周末三组大鼠循环中EPCs计数分别为：7.65±0.90％、2.71±0.74％、51.75±1.91％，其中糖尿病+EPO组明显高于正常对照组和糖尿病组(P<0.01)，并且正常对照组也高于糖尿病组(P<0.01)。(4)天狼星红染色显示DM组大鼠心肌间质胶原与CON组相比明显增加，而DM+EPO组胶原含量比DM组明显减少。(5)免疫组化检测心肌组织CTGF蛋白表达情况：正常对照组为低度阳性，糖尿病组为高度阳性，糖尿病+EPO组为中度阳性。(6)心肌组织VEGF mRNA表达情况：三组大鼠VEGF mRNA表达量分别为1.01±0.15、0.82±0.07、1.18±0.11，糖尿病+EPO组较正常对照组和糖尿病组大鼠VEGFmRNA的表达明显增高(P<0.05)；糖尿病组与正常对照组相比VEGF mRNA表达降低(P<0.05)。(7)三组大鼠的VEGF蛋白表达量分别为0.40±0.032、0.23±0.024、0.59±0.026，糖尿病组VEGF蛋白表达明显低于正常对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；糖尿病+EPO组VEGF蛋白表达明显高于正常对照组(P<0.01)；糖尿病+EPO组VEGF蛋白表达也明显高于糖尿病组(P<0.01)。 结论：1、EPO在不影响血糖水平的情况下可明显改善糖尿病大鼠的心功能，抑制心肌纤维化。2、EPO可以增加糖尿病大鼠循环EPCs数量，促进左心室心肌组织VEGF的表达，并抑制心肌组织CTGF的表达。3、EPO对糖尿病大鼠心功能的保护作用可能与其改善心肌组织的微循环和抑制心肌纤维化有关。