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目的:(1)建立急性肺栓塞大鼠模型。(2)观察丹参多酚酸盐对急性肺栓塞的治疗作用。(3)观察丹参多酚酸盐通过调控炎症相关因子IL-1β、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-α表达,达到保护肺组织,改善预后的目的并探讨其可能存在的作用机制。方法:(1)Sprague-Dawley大鼠35只,随机分为假手术组(SHAM组)、肺栓塞模型组(MODEL组)、低分子肝素阳性对照组(LMWH组)、丹参多酚酸盐低剂量组(LOW组)和丹参多酚酸盐高剂量组(HIGH组),每组7只。大鼠剪尾取血,制备自体血栓栓子;颈静脉回输自体血栓栓子制成急性肺栓塞大鼠模型。SHAM组大鼠注入等量生理盐水。LMWH组造模后立即腹腔注射LMWH(克赛,0.01ml/kg),LOW组与HIGH组造模后立即腹腔注射丹参多酚酸盐(10mg/kg,30mg/kg)Q12h,连续5次,SHAM组与MODEL组腹腔注射等量生理盐水,时间同前各组。每组于第4天处死所有大鼠。(2)ELISA检测血清D二聚体(D-Dimer)、脑钠素(BNP)、肌钙蛋白(c Tn T)。(3)EILSA检测血清IL-6、IL-10、TNF-α浓度(4)Real-time RT-PCR检测肺组织IL-1β、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-α的m RNA表达(5)Western Blot检测肺组织ERK蛋白的表达。(6)病理切片HE染色观察各组大鼠肺组织。(7)应用t检验或单因素方差分析比较组间差异,P<0.05为差异有显著性。结果:(1)除Sham组外其余28只大鼠全部注入栓子,LMWH组术后2小时死亡2只,LOW组术后36小时死亡1只,其余无死亡。制成急性肺栓塞大鼠模型共计25只,造模成功率89.3%,所有大鼠注入栓子后均出现呼吸急促、嘴唇发绀、心率加快症状。(2)模型组大鼠血清D-Dimer浓度较假手术组明显增高(P<0.05),丹参多酚酸盐低剂量组与丹参多酚酸盐高剂量组大鼠血清D-Dimer较模型组下降(P<0.05)。(3)模型组大鼠血清IL-6浓度较假手术组明显升高(P<0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠血清IL-6浓度较模型组明显降低(P<0.05)。(4)模型组大鼠肺组织IL-β、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-13 m RNA表达较假手术组明显增高(P<0.05),丹参多酚酸盐低剂量组与丹参多酚酸盐高剂量组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-10、IL-13 m RNA表达较模型组显著降低(P<0.05)。(5)模型组大鼠ERK1/2蛋白磷酸化水平较假手术组增高,丹参多酚酸盐低剂量组及丹参多酚酸盐高剂量组大鼠ERK1/2蛋白磷酸化水平较模型组降低。(6)模型组大鼠肺组织病理切片可见血管管腔内存在血栓,肺泡大小不规则,肺间质增厚并伴有大量炎症细胞浸润。丹参多酚酸盐减少了大鼠肺组织病理改变,肺内小血栓也明显减少。(7)丹参多酚酸盐低剂量组与丹参多酚酸盐高剂量组各实验结果组间无明显差异。结论:(1)通过自体血栓栓子回输能够制备理想的急性肺栓塞大鼠模型(2)丹参多酚酸盐能够减少急性肺栓塞大鼠的病理损害,减少肺内的小血栓,降低外周血清中D-Dimer的浓度,对急性肺栓塞具有治疗作用。(3)丹参多酚酸盐的作用机制之一是通过抑制肺组织炎症因子的表达来达到加速血栓溶解,并保护急性肺栓塞后的肺组织,改善预后。(4)丹参多酚酸盐抑制炎症的机制之一可能是通过抑制MEK/ERK信号通路表达。