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目的:探索鞭毛内转运蛋白81（IFT81）在雄性小鼠精子发生和生育能力中的作用,为男性生殖功能障碍的发生及治疗提供科学线索和依据。方法:收集野生型小鼠的心脏、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、睾丸等组织的蛋白和RNA,采用Western blot法检测上述各组织中IFT81蛋白的表达水平;采用qPCR法检测野生型小鼠的心脏、肝、脾、肺、脑、睾丸Ift81 mRNA的表达水平;采用免疫组化/免疫荧光染色检测野生型小鼠IFT81蛋白在生精细胞中的定位。将成年的Stra8-iCre+雄性小鼠与成年Ift81flox/flox雌性小鼠交配,获得的子代小鼠用PCR法进行基因型分析筛选,以Stra8-iCre+,Ift81flox/flox基因敲除雄性小鼠（Ift81 KO小鼠）为实验组,以Ift81+/flox雄性小鼠为对照组开展后续实验。采用Western blot法和免疫组化法检测两组小鼠睾丸组织是否表达IFT81蛋白,以验证基因敲除实验是否成功。随后分别将2-3月龄上述两组小鼠与野生型雌性小鼠交配,评估雄性小鼠的生育与繁殖能力。收集两组雄性小鼠附睾中的精子,进行精子计数,检测精子活力,并观察精子的形态;HE染色观察两组小鼠睾丸和附睾组织中精子发生各阶段的形态学变化;透射电镜下观察两组小鼠附睾中精子形态及超微结构的变化;Western blot法检测两组小鼠睾丸组织中IFT20、IFT25、IFT27、IFT57、IFT74、IFT88、IFT140、ODF2、SPAG16L、AKAP4等精子发生相关蛋白表达水平的变化;结果:在野生型雄性小鼠的脑、肺、肾、睾丸组织中均检测到Ift81 mRNA及蛋白,且睾丸组织中表达量最高。在雄性小鼠第一波精子发生过程中,IFT81蛋白第8天开始表达,到第16天其表达量显著上调并维持在较高水平。免疫组化和免疫荧光结果显示IFT81蛋白主要定位于精母细胞和圆形精子细胞的细胞质中,以及发育中的精子尾部。针对建立的Ift81基因敲除小鼠模型（实验组）,Western blot和免疫组化未检测到睾丸组织中IFT81蛋白表达。实验组小鼠虽有正常交配行为,但不具备生育能力。和对照组小鼠相比,实验组小鼠的精子数量和活力显著降低,精子形态异常且运动能力下降（P<0.05）。HE染色结果显示:与对照组相比,Ift81 KO小鼠睾丸组织中的精子头部异常,精子尾部结构未能正常组装,管腔内长形精子数量极少。透射电镜结果显示,与对照组相比,Ift81 KO小鼠组长形精子头部异常,轴突异常,线粒体鞘、纤维鞘、外部致密纤维（ODF）排列异常。在Ift81基因条件敲除小鼠的睾丸组织中,IFT-B复合体中其他成分IFT20、IFT25、IFT27、IFT57、IFT74、IFT88以及纤维鞘的主要成分AKAP4表达水平显著低于对照组小鼠体内的表达水平,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:IFT81是雄性小鼠精子形成及生育能力所必需的,在精子发生过程中可能是通过调节轴丝和微管组装,参与精子发生的过程,从而影响雄性的生育能力,因此,IFT81极可能是影响雄性生育能力的一种遗传因素。