论文部分内容阅读
海洋微生物是一种产生药用活性代谢产物非常重要的资源,海洋真菌作为海洋微生物的一个重要成员,有着巨大的潜力开发。特别是红树林来源的海洋真菌,已显示出能够产生多种多样的新颖的活性代谢产物的能力,因此,进行这方面的研究具有广阔的前景。本论文主要分成两个部分。第一部分(第1章)对海洋真菌活性代谢产物的研究进展进行了简单的综述;重点是详细报导了近年从海洋微生物及浮游植物中分离得到的新奇代谢产物,主要介绍了文献报道的142个新化合物以及其相关的生物活性。第二部分(第2到第5章,主体部分)重点介绍了本人对南海红树林真菌次级代谢产物进行研究的一些成果。通过UV、IR、NMR、MS等方法,从6种南海红树林真菌(No. ZSU-h76、ZH-111、SK7RN3G1、5094、GX2-1C、ZH-58)的代谢产物中,分离并鉴定了50个化合物。其中,四个化合物2-1、2-2、2-3、3-1是新发现的化合物。化合物2-1、2-2、2-3都是二聚的,两个新化合物2-2和2-3的结构是:a pyrano[4,3-b]pyran-5(2H)-one ring体系,在天然产物中是非常罕见的。新化合物的药理活性显示它们对KB、KBv200和MCF-7癌细胞都不显示明显的细胞毒活性,在抗菌活性测试方面,新化和物对大肠杆菌和金黄葡萄球菌不显示抑菌活性。通过斑马鱼模型测试它们的生物活性。结果表明化合物2-1和3-1能显著的促进血管的增长。论文的第2章,研究了南海红树林真菌ZSU-H76次级代谢产物。从南海红树林内生真菌Phomopsis sp.ZSU-H76的菌体或培养液中,通过波谱分析和理化常数对照,从该菌代谢产物中分离并鉴定了11个化合物:phomopsis-H76 A(2-1),phomopsis-H76 B(2-2),phomopsis-H76 C(2-3),cytochalasin H(2-4),甘露醇(2-5),环(苯丙-甘)二肽(2-6),苯乙酸(2-7),环(亮-亮)二肽(2-8), Chromone(2-9),尿嘧啶(2-10)和麦角甾醇(2-11)。其中化合物2-1至2-3是首次从自然界中发现的3个新化合物。在生物活性测试结果中,通过对斑马鱼模型的测试,显示化合物2-1能显著的促进血管的增长。三个化合物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌和肠炎沙门氏菌没有抑制作用。抗癌活性测试显示对KBv口腔癌细胞和人鼻咽癌细胞株KB不具有细胞毒性。论文第3章,研究了红树林内生真菌ZH-111的代谢产物。通过波谱分析和理化常数对照,从该菌代谢产物中分离并鉴定了12个化合物: (3R,4S)-3,4-dihydro-4,5,8-trihydroxy-3-methyisocoumarin(3-1), 4-(Hydroxymethyl) -7- methoxy- 6- methyl-1(3H)-isobenzofuranone(3-2),Exumolide A(3-3),Dilactone(3-4),4-hydroxymellein(3-5),5,8-二羟基-4-甲基-香豆素(3-6),3,4-二氢-4,8-二羟基-3,5-二甲基-1H-2-苯吡喃-1-酮(3-7),5-羧基蜂蜜曲菌素(3-8),3,3’-Dihydro xy-5,5’-dimethyldiphenyl ether (Diorcinol)(3-9),胸腺嘧啶(3-10)和Fusaric acid(3-11)。3 ,5–二羟基麦角甾-7,22-二烯-6-酮(3-12),其中化合物3-1是首次从自然界中发现的1个新化合物。在生物活性测试结果中,通过对斑马鱼模型测试,显示化合物3-1和3-3能显著的促进血管的增长,化合物3-2抑制血管的生长。化合物3-1、3-2、3-3对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌和肠炎沙门氏菌没有抑制作用。抗癌活性测试显示对KBv口腔癌细胞和人鼻咽癌细胞株KB不具有细胞毒性。论文第4章,研究了红树林内生真菌SK7RN3G1的代谢产物。通过波谱分析和理化常数对照,从该菌代谢产物中分离并鉴定了12个化合物:大黄素-9, 10-蒽二酮(4-1),Lumichrome (4-2),Curvularin (4-3),大黄素甲醚(4-4),大黄素-1,6-二甲醚(4-5),Chrysophanol (4-6),1,4,6-trihydroxy-2-methoxy-7-methylanthracene -9,10-dione (4-7),大黄素(4-8),3,6-di-sec-butyl-1,4-dihydroxypiperazine-2,5-dione (4-9),环(脯-亮)二肽(4-10),环(脯-甘)二肽(4-11),环(甘-亮)二肽(4-12)。化合物4-6具有良好的药理活性,4-10具有抗滤过性病原体、抗生素及抗肿瘤的活性。论文第5章,研究了红树林内生真菌5094、GX2-1C、ZH-58的代谢产物。从真菌的代谢产物中分离得到了15个化合物:5,5’-oxy-dimethylene-bis(2-fur- aldehyde)(5-1),灰黄霉素(5-2), 3,8-dihydroxy-6-methyl-9-oxo-9H-xanthene-1-carb oxylate (5-3), lichenxanthone (5-4), Griseoxanthone C (5-5), 1,3,6-trihydroxy-8-met hyl-9H-xanthen-9-one(5-6),harman (1-甲基-β-咔啉) (5-7), N9-甲基-1-甲基-β-咔啉(5-8),过氧化麦角甾醇(5 -9), 6,9-氧桥-麦角甾-7,22-双烯-3-醇(5-10),麦角甾-7, 22(E)-二烯-3β, 5α, 6β-三醇(5-11),对羟基苯甲酸(5-12), 4-羟基-α-苯乙酸(5-13),丁二酸(5-14), piliformic(5-15)。化合物5-4对枯草杆菌、链霉菌、金黄葡萄球菌、大肠杆菌、毛霉菌、假丝酵母菌等均有较好的抑菌活性。化合物5-7、5-8具有抗HIV和抗癌重要生理活性。