PCBP2在乳腺癌发生和发展中的作用

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背景:乳腺癌是指发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,且全球乳腺癌发病率近几十年一直呈上升趋势,在中国女性中乳腺癌是发病率最高的恶性肿瘤。但是近些年发病率上升的同时,乳腺癌患者的生存率也得到了延长。转录后基因调控(Post-transcriptional gene regulation,PTGR)对于维持细胞代谢,协调各种RNA的成熟,转运,稳定性和降解至关重要。这些事件中的每一个过程都受不同的核糖核蛋白(Ribonucleoprotein,RNP)复合物的调控,这些复合物在其核心处具有RNA结合蛋白(RNA Binding Proteins,RBPs)。目前为止,综合文献报道,人类RNA结合蛋白的种类约为1900个。Poly(r C)结合蛋白(Poly(r C)binding protein 2,PCBP2)是一种RBP,它与多胞嘧啶具有序列特异性的结合作用,且在m RNA稳定,翻译增强中起着关键作用,从而促进人类癌症的发展和进展。PCBP2蛋白有多种功能,且与PCBP1和hn RNPK形成稳定的复合体发挥作用,是主要的细胞poly(r C)结合蛋白之一。其包含可能参与RNA结合的三个K同源(KH)域,并在与α-珠蛋白m RNA稳定性相关的序列特异性α-珠蛋白m RNP复合物的形成中发挥作用。但是,目前PCBP2在乳腺癌的发生和发展进程中所起的作用仍然不清楚。目的:探讨PCBP2在人乳腺癌发生和发展过程中作用。方法:1)应用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测乳腺癌组织及癌旁组织中PCBP2的蛋白表达水平;应用免疫印迹试验(Western Blot)检测PCBP2在乳腺正常上皮细胞系以及乳腺癌细胞系中的表达水平;2)通过收集127例乳腺癌患者的临床数据,探讨PCBP2的蛋白表达与临床病理特征的相关性;通过随访,制作Kaplan-Meier生存曲线分析PCBP2的表达与乳腺癌患者的疾病进展和预后相关性;3)选用两株乳腺癌细胞系建立稳转,进行细胞实验,分别是PCBP2高表达的MDA-MB-231细胞系建立敲低稳转,PCBP2低表达的SUM159细胞系建立过表达稳转;稳转细胞系建成后,通过细胞活力实验、克隆形成实验、迁移与侵袭实验观察细胞活力、增殖和迁移侵袭能力的变化。结果:1)IHC结果显示与癌旁组织相比,乳腺癌组织中PCBP2的蛋白表达水平上调(P<0.05);Western Blot检测结果显示与正常乳腺上皮细胞系相比,PCBP2在乳腺癌细胞系中的蛋白表达水平上调;2)PCBP2蛋白的表达与肿瘤大小、肿瘤的淋巴结转移和晚期临床分期呈显著正相关性;PCBP2的表达可能与乳腺癌患者的疾病进展和不良预后显著相关(P<0.05);3)敲低PCBP2的乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞活力、增殖、迁移和侵袭能力下降(P<0.05);过表达PCBP2的乳腺癌细胞SUM159的细胞活力、增殖、迁移和侵袭能力上升(P<0.05)。结论:PCBP2可能参与了乳腺癌的发生和发展过程,可以作为乳腺癌诊断和治疗的潜在生物学标记物。
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