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研究背景与目的：近年来，慢性心力衰竭(CHF)的发病率和死亡率明显地上升，慢性心力衰竭已经成为当今社会重要的公共卫生问题。随着心力衰竭发病机制研究的深入，认为心衰主要涉及神经内分泌细胞因子系统的激活和心室重构。近来的研究发现，下丘脑室旁核(PVN)内炎症因子环氧合酶-2(COX-2)参与了慢性心力衰竭的过程，但其作用机制还不是十分清楚。也有研究发现，心肌细胞凋亡参与了慢性心力衰竭的病理生理过程，是心力衰竭发生发展的重要机制。本试验旨在研究心衰大鼠下丘脑室旁核内COX-2的表达水平及心肌细胞凋亡情况，探讨中枢神经系统炎症因子COX-2与心肌细胞凋亡在心衰发病中的机制及两者相互关系；观察NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)和盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮(EPL)对心衰大鼠室旁核COX-2的表达及心肌细胞凋亡的影响，探讨心力衰竭治疗的新方法。方法：SD大鼠随机分为手术组和假手术组（n=10），手术组再分为心衰未治疗组（n=20），PDTC治疗组（n=20）和EPL治疗组（n=20）。手术组结扎冠脉左前降支诱导急性心肌梗死心衰，假手术组只穿线不结扎作为对照。饮水中分别给予PDTC (150mg/kg/d)、EPL (30mg/kg/d)和生理盐水。六周后，血流动力学测定，留取心、脑标本。心肌组织常规制作石蜡切片，HE染色观察心肌细胞形态学变化， TUNEL染色法观察心肌细胞凋亡情况。脑组织冰冻切片免疫荧光染色检测PVN内COX-2的表达。脑组织匀浆，提取胞浆蛋白，用Western Blot检测COX-2蛋白表达。结果：1．血流动力学测定结果示：心衰组LVEDP明显高于假手术组大鼠（P<0.05）；EPL组LVEDP较心衰组明显减低（P<0.05）；PDTC组LVEDP较心衰组略减低（P＞0.05），但差别无统计学意义；与假手术组大鼠相比心衰组大鼠±dp/dt max均明显降低（P<0.05）；EPL组±dp/dt max较心衰组明显升高（P<0.05）；PDTC组±dp/dt max较心衰组有所升高（P＞0.05），但差别无统计学意义。2．心肌病理改变：光镜下，心衰组心肌损伤程度与假手术组相比明显加重。心衰大鼠心肌细胞不均匀肥大、伸长，心肌纤维粗细不等，间隙增宽，细胞核大小不一，部分心肌细胞核消失。3．免疫荧光检测PVN内COX-2的表达：心衰组室旁核内免疫荧光较假手术组明显增强。EPL组和PDTC组免疫荧光强度基本介于心衰组与假手术组之间。4．Western blot测定各组大鼠PVN中COX-2表达情况：心衰组COX-2表达（0.82±0.10）明显高于假手术组（0.35±0.09）（P<0.05）；EPL组大鼠PVN内COX-2表达（0.52±0.20）明显低于心衰组（P<0.05），PDTC组PVN内COX-2表达（0.71±0.10）比心衰组减低（P<0.05）。5．原位末端标记法检测大鼠心肌细胞凋亡指数结果示：心衰组心肌细胞凋亡指数（36.82±6.34）明显高于假手术组（9.68±8.40）（P<0.05）；EPL组心肌细胞凋亡指数（24.21±6.44）明显低于心衰组（P<0.05）；PDTC组心肌细胞凋亡指数（33.24±5.92)低于心衰组（P<0.05）；并且心肌细胞凋亡指数与PVN中COX-2表达与有显著相关性（r=0.98，P<0.05）。结论：1．心衰大鼠下丘脑室旁核内COX-2表达明显升高，COX-2的确参与了心衰的发生发展。EPL可明显降低PVN内COX-2的产生，改善心衰大鼠的心脏功能，抑制心衰的发生发展，PDTC可在一定程度上降低COX-2蛋白含量，但并不明显改善心衰大鼠的心脏功能。2．心肌细胞凋亡参与慢性心衰的病理生理过程，是心衰进行性恶化的原因之一。应用EPL和PDTC能够抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡，对心功能损害起到一定的防治作用，且与PVN中COX-2表达有显著相关性。