沙库巴曲缬沙坦在射血分数降低的心衰患者中的使用情况及影响剂量改变的因素分析

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背景尽管血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)——沙库巴曲缬沙坦为目前治疗射血分数降低的心力衰竭(HFr EF)的一线用药。然而ARNI在临床实践中的使用率低。影响ARNI使用的因素尚未完全阐明。目的本研究旨在探讨ARNI在HFr EF患者中的用药情况、药量改变的影响因素,为临床医师的用药决策提供参考。方法连续入选2018年1月至2019年3月在河南省人民医院住院治疗的符合标准的HFr EF患者756例,收集基线资料、临床观察指标(血压、实验室检查水平、超声心动图参数)及治疗心衰用药详情,根据使用沙库巴曲缬沙坦(ARNI)/血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)/血管紧张素受体阻断剂(angiotensin II receptor blockers,ARB)与否,分为ARNI组、ACEI/ARB组、未用ARNI/ACEI/ARB组。分析ARNI处方率、三组人群差异。随访ARNI组,观察用药6个月前后临床观察指标、ARNI剂量、其他心衰用药(β-受体阻滞剂、螺内酯、袢利尿剂)剂量变化情况,分析随访时服用ARNI剂量与血压分布的情况,分析影响剂量改变因素。结果756例患者中,其中198例(26.2%)使用ARNI,395例(52.2%)使用ACEI/ARB,163例(21.6%)未使用ARNI/ACEI/ARB。使用ARNI的HFr EF患者男性更多,(72.7%、70.7%、61.4%,p<0.05),更年轻(52.6±14.3岁、56.7±13.8岁、62.7±11.5岁,p<0.01),NYHA心功能I/II级更多(49.5%、45%、39.9%,p<0.01),有更大的左室舒张末期内径(69(64,75)mm、68(62,75)mm、67(60.5,73)mm,p<0.01)及更低的左室射血分数(29.4±5.6%、31.5±5.9%、30.6±5.4%,p<0.01)。治疗6个月后,患者的收缩压、心率、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)较治疗前均明显下降(P<0.01),左室射血分数(LVEF)较治疗前明显提升(P<0.01),尿素氮、血肌酐较治疗前变化差异无统计学意义(P>0.05)。6个月后,β-受体阻滞剂日剂量≥95 mg的比例较前上升6%(以琥珀酸美托洛尔为参考);袢利尿剂整体使用剂量较基线明显减少,日剂量40 mg的比例由44.7%下降为37.7%(以呋塞米为参考);螺内酯日剂量为20 mg的比例较前变化不大,由87.9%下降为85.4%。198例使用ARNI的患者中,初始剂量为25mg bid、50mg bid、100mg bid、200mg bid的分别为38例(19.1%)、105例(52.8%)、51例(25.6%)、4例(2%)。6个月后,8例(4.0%)达到靶剂量,103例(52.0%)维持在低于靶剂量的水平没有变化,30例(15.2%)能够逐步滴定使剂量增加,62例(31.3%)剂量减少或停药。随访中102例(56.7%)患者SBP≥110mm Hg(有效数据180例),其中6例(5.9%)达到靶剂量,ARNI剂量为100mgbid、50mgbid、25mgbid的比例分别为27.5%、44.1%、6.9%。多因素Logistic回归分析显示,再住院(OR=2.90,95%CI:1.22~8.52,P<0.05)是ARNI剂量增加的相关因素;收缩压<100 mm Hg(OR=4.12,95%CI:1.54~11.02,P<0.01)、LVEF<30%(OR=0.28,95%CI:0.14~0.56,P<0.01)是ARNI剂量减少或撤药的相关因素。结论ARNI能改善HFr EF患者的心功能,并减少袢利尿剂的使用,ARNI治疗中,大部分患者维持在低于靶剂量的水平没有变化,滴定由再住院实现,极少数能够滴定至靶剂量。缺乏患者长期随访和管理是阻碍指南导向药物滴定的关键因素,需加强以达到最佳获益。
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