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目的:观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利对单次尾静脉注射阿霉素7.5mg/kg复制的大鼠阿霉素肾病模型中足细胞损伤以及肾皮质中Nephrin蛋白和mRNA及结蛋白表达的影响,并探讨苯那普利对足细胞损伤的保护作用.方法:SD大鼠随机分为正常对照组,阿霉素肾病组和苯那普利治疗组.肾病组和治疗组一次性尾静脉注射盐酸阿霉素7.5mg/kg(以生理盐水配制成2mg/ml),对照组尾静脉注射等量生理盐水.注射后第二天治疗组给予苯那普利10 mg.kg-1.d-1灌胃.于第2、4、7周收集24小时尿液测24小时蛋白尿(TP/24h).并于第4、7周麻醉后,心脏取血并分离血清检测血肌酐(Scr),留取肾组织行常规HE、PAS染色及透射电镜检查,应用免疫组化和RT-PCR方法分别检测肾皮质中nephrin mRNA、蛋白和结蛋白表达.结果:肾病组大鼠尿蛋白排泄从实验第2周起显著增多(18.88±3.26 mg/24h),明显高于对照组(5.46±1.81 mg/24h,p<0.05),血肌酐无显著差异性(p>0.05).病理学检查发现有明显的肾小球足细胞损伤.肾皮质Nephrin mRNA及蛋白表达随病程的延长而逐渐降低(p<0.05);结蛋白表达增加(p<0.05),4周时表达最强.与肾病组相比,苯那普利治疗组尿蛋白排泄明显下降,足细胞损伤明显减轻,Nephrin表达增加(p<0.05),第4周结蛋白表达下调,第7周结蛋白表达上调(p<0.05).结论:阿霉素肾病时,足细胞损伤严重,nephrin表达下调、结蛋白表达先增加后减少;苯那普利可减轻足细胞病理损伤、增加nephrin表达、调节结蛋白表达,对足细胞损伤呈现保护作用.