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目的:探讨心梗后心力衰竭后心脏微循环的改变,改善心脏微循环对心力衰竭的影响及其可能的作用机制,应用药物对改善心力衰竭家兔微循环的效果及其机制。方法:1.按照随机数字表将40只新西兰大白兔随机分为心力衰竭组、假手术组、尼可地尔组和益气复脉组,每组10只。2.采用结扎家兔左前降支的方法制作心梗后心力衰竭模型,在术后2周行心脏彩超检查家兔心功能,以左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)小于50%为心力衰竭模型制作成功。假手术组家兔只进行开胸不结扎冠状动脉。模型构建后,尼可地尔组给予尼可地尔腹腔注射4周;益气复脉组给予益气复脉注射液腹腔注射4周;假手术组及心力衰竭组给予等剂量0.9%氯化钠溶液2mL/(kg·d)腹腔注射4周。术后6周处死家兔。3.分别于术前、术后2周、6周由同一超声专科医生行超声心动图检查,由胸骨旁左室长轴切面测量各组LVEF和左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)。测量值均取3次平均值。4.分别在术前、术后2周、6周抽取动脉血,用ELISA法检测血清中B型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平。5.术后6周采用Real-time PCR法检测梗死区心肌组织中eNOS,ICAM-1,VEGF的mRNA表达。6.术后6周采用Western-Blot法检测梗死区心肌组织中Akt,eNOS,ICAM-1,VEGF的蛋白表达水平。7.取各组家兔心肌组织,采用HE染色法观察心肌病理学改变,免疫组化的方法分析组织中CD31的表达,计算毛细血管密度。8.透射电镜观察各组家兔心肌组织微循环及超微结构。结果:1.除假手术组,其余三组术后2周LVEF<50%,可认为模型制造成功。与假手术组相比,心力衰竭组术后6周LVEF明显下降(P<0.05),LVEDD明显升高(P<0.05)。与心力衰竭组相比,尼可地尔组、益气复脉组术后6周LVEF明显升高(P<0.05),LVEDD明显下降(P<0.05)。2.术后6周,与假手术组相比,心力衰竭组血清中BNP浓度明显升高(P<0.05);与心力衰竭组相比,尼可地尔组血清中BNP浓度有所下降但并无统计学差异(P>0.05),益气复脉组血清中BNP浓度显著下降(P<0.05)。3.术后6周,与心力衰竭组相比,尼可地尔组eNOS的mRNA表达显著升高(P<0.05),尼可地尔组、益气复脉组ICAM-1的mRNA表达显著下降(P<0.05),尼可地尔组、益气复脉组VEGF的mRNA表达显著升高(P<0.05)。4.术后6周,与心力衰竭组相比,尼可地尔组与益气复脉组p-Akt、VEGF的蛋白表达比心力衰竭组显著升高(P<0.05),ICAM-1的蛋白表达显著下降(P<0.05),尼可地尔组eNOS的蛋白表达显著升高(P<0.05)。5.HE染色结果:心力衰竭组可见心肌细胞坏死,心肌纤维紊乱。尼可地尔组与益气复脉组心肌组织可见心肌细胞水肿肥大,心肌纤维排列不规则。6.免疫组织化学结果:尼可地尔组和益气复脉组毛细血管密度比心力衰竭组显著升高(P<0.05)。7.电镜观察结果:心力衰竭组微血管基膜断裂,血管内皮细胞结构破坏。尼可地尔组与益气复脉组损伤相对心力衰竭组较轻。结论:1.本研究证实了在心梗后心力衰竭家兔中发生了微血管结构和功能障碍。2.血管内皮细胞的损伤参与了心梗后心力衰竭家兔心脏损伤过程,促进了心力衰竭的发生。3.通过应用尼可地尔或益气复脉改善家兔的内皮功能可以减轻微循环损伤,起到改善家兔心力衰竭的作用。