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目的：子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,其中又以子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma, EA)居多。近年来其发病率在世界各地均有增高的趋势[1]。因此研究子宫内膜癌及其癌前病变的发生发展机制具有重要意义。子宫内膜增生(endometrial hyperplasia)又称为子宫内膜增生过长或子宫内膜增生症,WHO将其分为单纯性增生、复杂性增生、单纯性非典型增生和复杂性非典型增生,曾有观点将复杂性非典型增生归为子宫内膜样腺癌的癌前病变。但有新观点认为将非典型增生作为子宫内膜样腺癌的癌前病变有很多缺点,如诊断重复性差,诊断标准相对主观等。近些年提出子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia, EIN)的概念,EIN作为子宫内膜样腺癌的癌前病变的形态学诊断,不仅重复性好而且客观性强。但对其内在分子机制的研究尚在初步阶段。本实验采用免疫组织化学方法(Immumohistochemistry, IHC)检测β-链接素(β-catenin),生存素(Survivin),环氧化酶-2(Cox-2),金属基质蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜良性增生,EIN和子宫内膜样腺癌中的表达并进行相关性分析,探讨其在子宫内膜恶变过程中的可能作用机制,以及它们在子宫内膜良性增生,EIN,子宫内膜样腺癌病理诊断中的应用价值。方法：复查2008～2010年天津医科大学总医院病理科刮宫标本和子宫内膜样腺癌的大体标本常规HE切片,筛选出增殖期子宫内膜(proliferative endometrium,PE)10例；子宫内膜单纯性增生(simple hyperlasia endometrium)20例,子宫内膜复杂性增生(complex hyperlasia endometrium)20例,单纯性增生与复杂性增生合为一组即子宫内膜良性增生(benign hyperlasia endometrium,BE)40例；根据新标准复查切片,找出EIN46例并选取25例；筛选出子宫内膜样腺癌(EA)25例。采用免疫组织化学SP法分别检测各实验组中β-catenin, Survivin, Cox-2,MMP-2蛋白水平,进行统计学分析。结果：1.β-catenin在增殖期子宫内膜中为正常膜表达,子宫内膜良性增生中呈现膜的高表达,而在EIN和子宫内膜样腺癌中呈异常的胞浆高表达。子宫内膜良性增生和EIN间的表达有显著差异(P<0.01)；EIN和子宫内膜样腺癌中的表达无统计学差异(P>0.05)。2.Cox-2在EIN和子宫内膜样腺癌中呈高表达,子宫内膜良性增生及增殖期子宫内膜中呈低表达,两大组之间差异有统计学意义(P<0.01)；EIN和子宫内膜良性增生间的表达有统计学差异(P<0.05)；而EIN和子宫内膜样腺癌中的表达无统计学差异(P>0.05)；3.Survivin在增殖期子宫内膜和子宫内膜良性增生中低表达(P<0.05),而在EIN和子宫内膜样腺癌中呈高表达,两大组之间的表达有显著差异(P<0.05)；EIN和子宫内膜良性增生间的表达有统计学差异(P<0.05)；EIN和子宫内膜样腺癌间的表达无统计学差异(P>0.05)。4.MMP-2在增殖期子宫内膜和子宫内膜良性增生中低表达,而在EIN和子宫内膜样腺癌中呈高表达,子宫内膜良性增生和EIN间的表达有显著差异(P<0.05)；EIN和子宫内膜样腺癌中的表达无统计学差异(P>0.05)。结论：1.β-catenin在增殖期子宫内膜和子宫内膜良性增生中呈现膜的表达,而同为肿瘤性增生的EIN和子宫内膜样腺癌均显示了异常的胞浆高表达、膜的阴性表达,藉此鉴别子宫内膜的肿瘤性和非肿瘤性病变,可能成为一个有用的指标。2.Survivin和Cox-2在本实验的四个分组中的表达趋势相似,即EN和子宫内膜样腺癌均呈现过度表达,而在增殖期子宫内膜和子宫内膜良性增生两组呈现低表达,并且Cox-2与Survivin的表达呈正相关关系,提示Survivin和Cox-2在子宫内膜样腺癌发生的过程中相互协同作用。3.MMP-2在增殖期子宫内膜、子宫内膜良性增生、EIN和子宫内膜样腺癌中的阳性表达呈逐渐增高的趋势。MMP-2有其独特的结构,不仅在肿瘤的侵袭和转移中起作用,在子宫内膜的癌变过程可能也发挥着一定的作用。