目的:女性绝经后,糖尿病的发病率呈现明显升高;动物实验表明,雄性动物比雌性动物患糖尿病的概率更高;切除卵巢后,雌性动物患糖尿病概率上升。雌激素水平的下降,可引起胰岛素抵抗,被认为是糖尿病发病率增加的原因之一,因此雌激素替代治疗胰岛素抵抗已经应用于临床实践。过去一般认为,雌激素能使胰岛素敏感性增加,使糖、脂代谢得到改善。但越来越多的研究表明,雌激素能直接或间接作用于胰岛细胞,促进胰岛素分泌,防止胰岛细胞凋亡是其中的关键作用之一。目前,学者对雌激素替代疗法有多种看法,在雌激素替代治疗的同时,长期使用雌激素也会增加使用者患乳腺癌和子宫癌的风险。有关雌激素替代疗法中,雌激素的种类、剂量、使用方法和联合用药等诸多问题还处于争论与研究中。本实验利用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)所致卵巢切除(Ovx)小鼠糖尿病模型,研究不同剂量17β-雌二醇(17β-estradiol,Est)和不同剂量的白黎芦醇(Resveratrol,Res)对糖尿病小鼠体重、血糖、血清总抗氧化力(Total antioxidant capacity,T-AOC)、血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、血清胰岛素水平和胰岛细胞的影响,期待通过实验及结果找出对糖尿病小鼠产生最佳作用的雌激素剂量和白藜芦醇的剂量。方法:小鼠按体重随机分为以下各组假手术组 Sham卵巢切除组 Ovx假手术后注射STZ组 Sham+STZ卵巢切除后注射STZ组 Ovx+STZ卵巢切除后注射 STZ 和 0.01 mg/kg Est组 Ovx+ STZ +Est 0.01卵巢切除后注射 STZ 和 0.1 mg/kg Est组 Ovx+ STZ +Est 0.1卵巢切除后注射 STZ 和 1.0 mg/kg Est组 Ovx+ STZ +Est 1.0卵巢切除后注射 STZ 和 0.1 mg/kg Res组 Ovx+ STZ +Res 0.1卵巢切除后注射 STZ 和 1.0 mg/kg Res组 Ovx+ STZ +Res 1.0卵巢切除后注射 STZ 和 10.0 mg/kg Res组 Ovx+ STZ +Res 10.0将各组小鼠用盐酸氯胺酮腹腔注射麻醉后,沿腹白线切开腹壁,切除小鼠两侧卵巢后缝合;假手术组小鼠切开腹部后缝合。小鼠恢复一周后,腹腔注射STZ,持续五天,以制备Ⅰ型糖尿病模型,同时隔天皮下注射不同剂量的Est和Res,持续四周。每周测空腹体重和血糖。给药第四周末摘除小鼠眼球取血,将取出的血离心制备血清,测量血清中胰岛素水平、总抗氧化力和丙二醛。同时取小鼠胰腺组织固定,H.E染色做病理切片。结果:1内源性雌激素对STZ所致糖尿病小鼠的影响通过跟踪测量发现卵巢切除后内源性雌激素水平下降可使小鼠体重和血糖明显升高,血清T-AOC水平降低,MDA升高。注射链脲佐菌素STZ后,胰岛细胞变小,边缘模糊,β细胞明显减少。与Sham+ STZ组相比,Ovx+ STZ组小鼠胰岛β细胞明显变小,数量减少,血清胰岛素水平明显下降。2不同剂量外源性雌二醇对STZ所致糖尿病小鼠的影响慢性给予中剂量(0.1 mg/kg)和大剂量(1.0 mg/kg)的17ββ-雌二醇可明显延缓STZ所致卵巢切除小鼠血糖的提高,同时明显降低血清MDA水平,提高血清T-AOC和胰岛素水平,保护胰岛细胞,使STZ所致损伤减轻,但无剂量效应关系,其中中剂量17β-雌二醇(0.1 mg/kg)作用最佳,小剂量(0.01 mg/kg)17β-雌二醇无明显作用。3不同剂量白藜芦醇对STZ所致糖尿病小鼠的影响皮下注射大剂量白藜芦醇(10 mg/kg)可明显延缓STZ所致卵巢切除小鼠血糖的提高,降低血清MDA水平,提高血清T-AOC和胰岛素水平,保护胰岛细胞,使STZ所致损伤明显减轻。小剂量(0.1 mg/kg)和中剂量(1.0 mg/kg)白藜芦醇无明显作用。结论:1.内源性和外源性雌二醇对STZ所致Ⅰ型糖尿病的发生具有保护作用,可抑制小鼠血糖的升高、提高抗氧化力,保护胰岛细胞,提高血清胰岛素水平。皮下注射0.1mg/kg雌二醇,使血清雌二醇接近生理水平,可表现出最佳的保护效应。2.植物雌激素白藜芦醇10.0mg/kg皮下注射能明显改善糖尿病小鼠血糖、抗氧化力和胰岛素水平,对胰岛细胞具有一定的保护作用,有望开发研制成为预防和治疗糖尿病的药物。