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目的:本研究通过检测SD大鼠不同时期摄入小剂量辣椒素(capsaicin,CAP)后胃移行肌电复合波(migrating myoelectric complexes,MMC)、胃排空率的变化,探讨CAP对大鼠胃动力的作用;通过观察大鼠胃粘膜组织学改变,探讨CAP对大鼠胃粘膜屏障的作用;通过测定大鼠血浆胃动素(motilin,MTL)水平,胃粘膜辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid subtype 1,TRPV1)、P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)阳性产物的表达,探讨CAP对大鼠胃动力的作用机制。方法:(1)分组:健康SD大鼠60只随机分为对照组(A组)和实验组(B组),每组各30只。对照组喂普通饲料,实验组喂CAP饲料。为了探索CAP不同时期对大鼠胃动力的影响,将实验分为I、II、III期,按相应时期,A组与B组各随机分为3个小组,即对照组分为A1组、A2组、A3组,实验组分为B1组、B2组、B3组,每组各10只大鼠。具体分期方法:I期(A1、B1组)1天,II期(A2、B2组)1周,III期(A3、B3组)4周。(2)CAP饲料配制:按1mg/Kg/d(大鼠1Kg体重每日加CAP1mg)的比例,将1mg CAP加到100g普通饲料粉中混合制成CAP饲料,饲料中CAP含量为10mg/Kg,大鼠每100g体重给予CAP饲料10g。(3)喂养方法:所有大鼠安置电极后分笼(每笼1只大鼠)喂养,术后第1天大鼠禁食不禁饮,第8天实验组改用CAP饲料喂养,根据大鼠体重给予相应重量的CAP饲料,当日CAP饲料吃完后,才能添加普通饲料。对照组自由进食饮水。各组大鼠按分期喂养后进行后续实验。(4)具体方法:所有大鼠在胃窦部埋置电极1对,术后恢复1周,大鼠按分期及分组分别喂养普通饲料和CAP饲料1天、1周、4周后禁食不禁饮8h,测定胃窦部MMC,随后给予大鼠浓度为50mg/d L的酚红溶液2ml/只灌胃,灌胃20min后大鼠腹主动脉采血,随后处死大鼠,收集胃洗液,胃体组织甲醛固定。(5)检测指标:用生物机能实验系统BL-420E记录大鼠胃窦部消化间期MMC;胃洗液测吸光度值计算胃排空率;用ELISA法测大鼠血浆MTL含量;光镜下进行胃体HE染色切片病理损伤积分的评分;免疫组化法检测胃粘膜TRPV1、SP,CGRP的表达并用彩色病理图像分析软件计算大鼠胃粘膜TRPV1、SP、CGRP的阳性指数。结果:(1)动物一般情况:所有大鼠精神状态可,行动灵活,皮毛光泽,大小便正常。埋置电极后A1组、B1组、B2组、B3组大鼠分别死亡1只,A3组死亡2只。存活的大鼠中A2组、A3组各有1只大鼠背部导线脱落,B3组有2只大鼠背部导线均脱落,其余大鼠背部导线固定良好。死亡大鼠退出该实验组,导线脱落的大鼠退出MMC的测量。(2)大鼠胃窦MMC周期及3相时长(min):大鼠MMC周期A1组、B1组、A2组、B2组分别为11.56±0.83、11.29±1.43、11.78±0.79、15.05±2.39。其中B2组MMC周期明显长于A2组(P<0.001)、B1组(P<0.001)。大鼠3相时长(min)A1组、B1组、A2组、B2组三相时长分别为2.28±0.38、2.27±0.43、2.64±0.16、4.79±1.40。其中B2组3相时长较A2组(P<0.001)、B1组(P<0.001)显著延长。(3)胃排空率(%):大鼠胃排空率A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组分别为62.57±18.75、63.41±15.95、69.12±16.39、83.83±13.80、68.62±13.39、90.24±12.22。其中B2组胃排空率明显高于A2组(P=0.004)、B1组(P=0.041);B3组胃排空率明显高于A3组(P<0.001)、B1组(P=0.004)。其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)血浆MTL(pg/ml):大鼠血浆MTL水平A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组分别为47.593±22.248、54.498±13.317、56.243±11.313、136.699±12.887、55.497±24.215、94.547±13.812。其中B2组血浆MTL水平明显高于B3组(P<0.001)、B1组(P<0.001)及A2组(P<0.001);B3组血浆MTL水平明显高于A3组(P<0.001)、B1组(P<0.001)。其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。(5)HE染色结果:光镜下观察:各组大鼠胃上皮细胞形态正常,排列整齐,胞质透明或呈空泡状,未见粘膜脱落、充血、水肿、炎性细胞浸润及腺体结构紊乱或坏死。根据Masuda标准对胃黏膜病理损伤程度进行评分,病理损伤积分(分)A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组分别为0.54±0.51、0.56±0.52、0.65±0.50、0.59±0.61、0.60±0.55、0.66±0.52。以上各组间病理损伤积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(6)大鼠胃粘膜TRPV1、SP、CGRP阳性表达结果:?胃黏膜内TRPV1、SP、CGRP阳性产物A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组均有表达,产物主要集中在胃黏膜上皮层和固有层中。A1组、B1组、A2组与A3组中阳性产物量少,着色浅,分散,固有层中产物尤少。而B2组与B3组中TRPV1、SP、CGRP能阳性神经分泌产物显著增多,着色较深呈颗粒状,分布均匀,固有层中也有较多产物聚集。?大鼠胃粘膜免疫组化图像分析TRPV1阳性产物的PI值A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组分别是1.60±0.37、1.67±0.51、1.66±0.63、2.13±0.43、1、69±0.23、2.32±0.63,其中B2组TRPV1阳性表达产物的PI值明显高于A2组(P=0.024)及B1组(P=0.046);B3组TRPV1阳性表达产物的PI值明显高于A3组(P=0.003)及B1组(P=0.006)。其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)?大鼠胃粘膜SP阳性产物的PI值A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组分别是1.40±0.48、1.43±0.28、1.49±0.36、2.16±0.64、1.46±0.75、2.26±0.81。其中B2组SP阳性表达产物的PI值明显高于A2组(P=0.008)及B1组(P=0.017);B3组明显高于A3组(P=0.003)、B1组(P=0.006)。其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。④大鼠胃粘膜CGRP阳性产物的PI值A1组、B1组、A2组、B2组、A3组、B3组分别是1.13±0.37、1.13±0.21、1.13±0.29、1.46±0.41、1.14±0.21、1.44±0.23。其中B2组CGRP阳性表达产物的PI值明显高于A2组(P=0.033)、B1组(P=0.037);B3组CGRP的PI值明显高于A3组(P=0.042)、B1组(P=0.046)。其余各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.摄入小剂量CAP(1mg/Kg/d)1天对大鼠的胃动力无促进作用。2.长期(1周及4周)摄入小剂量CAP对大鼠胃动力有明显的促进作用。3.长期摄入小剂量CAP可上调TRPV1的表达,促进MTL、SP、CGRP相关神经肽的释放。4.长期摄入小剂量CAP不会对大鼠胃粘膜造成损害。