研究背景：　　 急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)是以冠状动脉粥样斑块破溃、继发血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛(unstableanginapectons，UAP)、急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)和心源性猝死，是严重冠心病的表现形式。目前临床上尚缺乏有效可行的识别易损斑块及治疗ACS的方法。炎症参与了不稳定斑块的形成和破裂，是ACS发病的主要机制。白三烯(leukotrienes，LTs)是一种脂源性炎症介质，贯穿于动脉粥样硬化形成整个过程[1]，白三烯B4(leukotrieneB4，LTB4)是LTs中含量最高、作用最强的一类，很多实验显示其能上调斑块内基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloprotenase-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloprotenase-9，MMP-9)表达[2-4]，后者分解细胞外基质，导致动脉粥样斑块不稳定、破裂[5]。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer，EMMPRIN)是广泛表达于人体多种组织的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，广泛参与如肿瘤、关节炎、心血管疾病等多种生理、病理过程，因对多种基质金属蛋白酶(matrixmetalloprotenases，MMPs)有活化作用而得名，在AS的发展过程中起重要作用[5-9]。　　 EMMPRIN和LTB4与ACS的关系的研究国内外报导较少，本研究通过人冠状动脉、细胞实验、病人外周血探讨它们之间的关系，明确其在ACS中的临床意义。　　 目的：　　 研究白三烯B4(LTB4)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在急性冠状动脉综合征(ACS)患者体内的表达情况，探索两者与ACS斑块不稳定的关系，探讨其在ACS中的临床意义；观察LTB4及其受体拮抗剂U75302对巨噬细胞表达EMMPRIN的影响，为后续开发该类药物以治疗ACS的动物实验及临床试验研究提供科学依据及理论基础。　　 方法：　　 1．采用免疫组织化学法检测11例人冠状动脉标本中EMMPRIN的表达；　　 2．用不同浓度LTB4及其受体拮抗剂U75302干预THP-1源性巨噬细胞，第1组为THP-1细胞，2～8组为THP-1源性巨噬细胞，第2～6组为不同浓度LTB4干预24h，LTB4诱导浓度分别为0、10-10mol/L、10-9mol/L、10-8mol/L和10-7mol/L，7～8组分别以10-7mol/L、10-6mol/LU75302预干预2h后再以LTB410-7mol/L刺激24h。以western-blot法检测各组细胞内EMMPRIN蛋白表达；　　 3．以流式细胞计数法(FCM)测定124例冠心病患者和29例非冠心病患者外周静脉血单核细胞表面EMMPRIN表达，以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测以上患者血清LTB4水平。其中稳定型心绞痛组(SAP组)19例，不稳定型心绞痛组(UAP组)39例、急性心肌梗死组(AMI组)66例，非冠心病对照组（CON组）为不典型胸痛患者29例；根据胸痛时间又将UAP组分为最近发作胸痛时间小于1周亚组(UAP＜1W)20例和最近发作胸痛时间大于1周亚组(UAP＞1W)19例，AMI组分为胸痛发作＜24小时亚组(AMI＜24h)32例和胸痛发作＞24小时亚组(AMI＞24h)34例。　　 结果：　　 1．免疫组化提示EMMPRIN在冠状动脉易损斑块巨噬细胞密集处及增生的平滑肌细胞中呈阳性表达；　　 2.LTB4能上调THP-1源性巨噬细胞EMMPRIN蛋白的表达（P＜0.05），并呈LTB4浓度依赖性；而给予LTB4受体拮抗剂U75302预干预后，EMMPRIN蛋白表达明显下降（P＜0.05），亦呈浓度依赖性；　　 3．临床外周血标本检测提示EMMPRIN在UAP组(102.72±37.00MnX)显著高于AMI组（87.57±33.34MnX，P＜0.05）、SAP组（75.24±22.02MnX，P＜0.01）、CON组（84.11±28.29MnX，P＜0.05），进一步按再发胸痛时间分组发现其在UAP＜1w(116.72±34.56MnX)和AMI＞24h(98.84±37.13MnX)亚组增高更为显著；　　 4．LTB4在AMI组（197.47±76.18ng/ml）显著高于其它三组UAP组(75.69±23.32ng/ml，P＜0.01)、SAP组（51.74±3.62ng/ml，P＜0.01）、CON组（89.22±46.95ng/ml，P＜0.01），急性心肌梗死中又以AMI＜24h亚组（239.24±71.24ng/L）增高更为显著；　　 5．EMMPRIN与血沉（r=0.225，P＜0.05）、纤维蛋白原(r=0.210，P＜0.05)呈正相关，LTB4与肌酸激酶（严0.486，P＜0.01）、肌酸激酶-MB(r=0.490，P＜0.01)、肌钙蛋白（r=0.414，P＜0.01）呈正相关，而EMMPRIN与LTB4呈负相关(r=-0.337，P＜0.05)。　　 结论：　　 1．冠状动脉易损斑块中巨噬细胞和平滑肌细胞表达EMMPRIN，ACS患者外周血LTB4及EMMPRIN表达增高，均提示LTB4与EMMPRIN与冠状动脉斑块不稳定密切相关；EMMPRIN在UAP患者中增高显著，其出现的时间窗为胸痛24小时到1周之间，与慢性炎症因子呈正相关；AMI患者血清中LTB4表达上调，时间窗为胸痛24小时之内，与AMI特异性标志物呈正相关；二者有望成为ACS新的诊断标志物；　　 2．LTB4能刺激巨噬细胞表达EMMPRIN，其受体拮抗剂U75302能阻断该作用，提示LTB4通过上调EMMPRIN表达促进动脉粥样硬化发生，其受体拮抗剂可能通过阻断该通路而抑制动脉硬化进程，有利于斑块稳定，有望成为ACS患者新的治疗手段。