大鼠脊髓损伤后轴突导向因子slit-2的表达变化及意义

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目的:观察大鼠脊髓损伤后行为学及形态学的变化特点,同时研究轴突导向因子slit-2的表达变化及意义,进一步探讨slit-2在成年哺乳动物脊髓损伤修复和神经再生中的作用,为临床研究神经系统疾病及其治疗提供新的思路和理论指导。材料与方法:40只成年SD大鼠随机分为正常组,假手术组和手术组,手术组又分成1,3,7,14,21,28天组,选取制作脊髓右侧半横断损伤模型,BBB法进行右下肢功能评分,HE染色观察损伤脊髓不同时段的大体形态学变化,原位杂交法观察slit-2 mRNA的表达变化,计算阳性细胞灰度值,进行统计学分析。结果:大鼠脊髓损伤后,肢体瘫痪后第7天恢复明显直至第28天,形态学显示了从局部血肿形成,到周围炎性细胞浸润、瘢痕形成再到损伤区域远端和近端的脊髓组织逐渐发生空泡变性的过程;原位杂交结果表明正常组和假手术组脊髓前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达较低;脊髓损伤后的第3天,损伤切口近端前角运动神经元中的slit-2 mRNA的表达明显增加,随后在第7天与第14天前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达分别较前一时间组明显下降,并持续稳定表达至28天。同时,7天组损伤切口周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达明显上升结论:成年哺乳动物脊髓损伤是一个动态变化的复杂过程,轴突导向因子slit-2可能通过介导炎性细胞的迁移及与炎性细胞分泌的若干介质和因子相互作用排斥新生轴突的生长,阻止其穿过损伤部位与远端重建突触联系;损伤切口周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达上升提示了其可能参与了损伤后的胶质瘢痕及抑制性微分子环境的形成。
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