人视网膜前体细胞的神经干细胞特性和诱导分化的实验研究

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随着医学科学的进步、诊疗手段的提高,感染性眼病和白内障等致盲性眼病已得到有效的诊治.与此同时,与视网膜相关疾病的发病率和致盲率却有上升的趋势,已成为世界范围内的主要致盲眼病之一.许多视网膜疾病如:视网膜色素变性、缺血性视网膜病变、年龄相关性黄斑病变及病理性近视等都存在着视网膜细胞的凋亡,造成视网膜细胞不可逆性丢失.对这些疾病的治疗,不仅是眼科学界的研究重点,也是神经科学研究的热点和难点.近十几年来,国内外学者在视网膜移植、基因治疗、药物治疗以及人工视觉等多方面进行了尝试,但都没有使细胞再生和视功能重建的问题得到根本解决.近年来兴起的干细胞研究为治疗视网膜疾病提供了新思路.干细胞是机体各种成熟组织器官的起源细胞,根据其来源的不同,主要为胚胎干细胞(embryonicstem cells,ESCs)和成体干细胞(adult stem cells,ASCs)两类.应用胚胎干细胞进行临床治疗,需要跨越定向分化、致瘤性、移植排斥和伦理问题等难题.成体干细胞是指在成体各种组织中保留的一部分未完全分化的原始细胞,也具有无限增殖能力、多向分化潜能和自我更新能力等特点.应用成体干细胞可以避免胚胎干细胞的上述缺点.研究表明:传统观点看来不可再生的中枢神经系统中同样存在一些具有干细胞特点的细胞,被称为神经干细胞(neural stem cell,NSCs).将其移植到大脑后能分化成具有组织特异性的神经元和神经胶质细胞,并与宿主整合,形成有效的突触连接.神经干细胞具有成体干细胞的特点,并表达特异性抗原神经巢蛋白--Nestin.如果利用干细胞的这些特点将宿主体内的神经细胞干细胞在体外进行培养、加工处理(基因修饰或诱导分化),然后再移植到病变部位进行细胞替代修复或基因治疗;或将细胞因子、天然诱导剂等注射到病变部位,诱导病损组织中的干细胞增殖、分化,从而进行原位修复;也可直接将培养的干细胞移植到病变组织,利用局部微环境进行诱导,使神经细胞分化为成熟细胞,以达到治疗目的.这些策略给罹患神经系统疾病,特别是一些神经系统退行性病变的患者带来了新希望.该研究的目的:从已经发生细胞分化的发育中晚期视网膜中分离、培养视网膜前体细胞,鉴定其神经干细胞特性,并加以诱导分化.以期为将来进一步研究成体视网膜干细胞,以至为今后视网膜疾病的细胞替代治疗或基因治疗,提供可靠的理论依据.
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