氨基酸和药物的毛细管电泳手性分离新体系研究

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手性物质对映体在人类的生命过程中具有重要的作用,很多与人类生命息息相关的物质,如蛋白质、多肽、氨基酸以及手性药物等均具有一个或多个手性中心。不同对映异构体的光学活性和立体构象不同,而在生命体内表现出不同的生理活性和药理活性。因此,对映体的手性分离在生命科学及其它相关领域均具有重要的意义。毛细管电泳(CE)手性分离是分析化学领域重要的研究课题之一。在手性分离中,CE具有高效、快速、易自动化、操作模式多、试剂及样品用量少等优点,目前已发展成为一种重要的分离分析技术,在生物、化学、医药、环保和食品等领域中得到了广泛应用。本论文采用CE技术,对氨基酸、手性药物青霉胺和磷酸苯丙派林对映体的手性分离进行了详细研究,分别建立了氨基酸、青霉胺和磷酸苯丙派林对映体的CE手性分离新体系。论文的主要研究内容包括以下四部分:1.建立了一种CE手性分离青霉胺对映体的新方法,以磺化-β-环糊精(S-β-CD)为手性选择剂,采用CE技术对2,4-二硝基氯苯衍生的青霉胺对映体的手性分离进行了详细研究。确定的最佳分离条件为:电泳缓冲液的组成为25 mmol/L S-β-CD,50 mmol/L硼砂(pH 9.5);毛细管柱温为20℃;分离电压为20 kV。并考察了在大量D-青霉胺存在下,测定微量L-青霉胺的可能性。当D-青霉胺中,L-青霉胺的含量在0.3~2.0%范围内时,其浓度与吸光度之间呈现良好的线性关系(R=0.9995),应用该法对市售的D-青霉胺药片进行光学纯度分析,测得其光学纯度大于99.7%。2.建立了一种采用CE技术,手性分离磷酸苯丙哌林对映体的新方法。以10 mmol/L羟丙基-γ-环糊精(HP-γ-CD)为手性选择剂,在100 mmol/L Tris-H3PO4(pH 3.0)缓冲溶液中,对磷酸苯丙哌林对映体的手性分离进行了研究,25 min内实现了基线分离,分离度达2.03。并考察了该方法的检测限和线性范围,发现磷酸苯丙哌林对映体的浓度在0.5~10 mg/L范围内与吸光度之间呈现良好的线性关系。将其应用于血清样品分析,获得了满
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