心力衰竭是多种心脏疾病的终末阶段,而心肌梗死又是导致心力衰竭的一个重要的因素,心肌梗死后慢性心力衰竭的防治仍然是我国乃至全球重要的健康问题。恶性心律失常导致的心源性猝死是慢性心力衰竭的主要死亡原因之一,改善心肌细胞的电活动,降低恶性心律失常的发生是慢性心力衰竭患者改善预后、延长预期寿命,提高生活质量的重要措施。本研究针对钠通道蛋白Nav1.5,研究剪接因子RBM25和LUC7L3对SCN5A pre mRNA的剪接作用机制,以及这种异常剪接对心脏钠通道功能的影响；通过利用siRNA慢病毒心肌原位注射干预RBM25/LUC7L3的表达,观察基因干预是否可能成为降低Nav1.5相关恶性心律失常、提高生存率的有效治疗手段。本研究的目的还在于观察RAAS激活与RBM25表达的关系,探索RBM25剪接因子的升高是否是RAAS系统影响Natv1.5表达的又一机制；并通过卡托普利、缬沙坦等抑制RAAS,观察能否通过降低RBM25表达以降低Nav1.5的异常剪接。我们的主要研究结果显示：1)无论细胞或是动物水平上,RBM25/LUC7L3的表达与全长Nav1.5的表达呈负相关；2) siRNA慢病毒干预有助于提高室性心律失常的转复率,降低死亡率；3) RAAS激活导致RBM25的表达升高,同时全长Nav1.5的表达降低；4)干预RAAS可以通过降低RBM25的表达,提高室性心律失常的转复率,同时也会降低室性心律失常的发生率,降低死亡率；5)通过RIP-Seq数据分析,发现了与RBM25直接相关的可变剪接,与各组全组织RNA-Seq比对后,发现该可变剪接具有组间差异。