LXA4及受体、NF-κB p65在子痫前期疾病中的表达及相关性研究

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目的:研究分析子痫前期患者与正常对照组孕妇血清中LXA4的表达及胎盘组织中ALX-R、NF-κB p65的mRNA和蛋白的表达,探讨二者在子痫前期疾病中的作用及相关性,进一步研究子痫前期的发病机制,为子痫前期临床治疗及科研工作提供依据。方法:选取2010年7月至2011年1月子痫前期组患者共30例,其中轻型10例,重型20例。选取同期孕晚期正常孕妇共20例做为对照组。采集病例的临床特征资料进行比较;采用ELISA方法检测比较实验组与对照组孕妇血清中LXA4的含量;采用RT-PCR方法检测比较实验组与对照组孕妇胎盘组织中ALX-R mRNA和NF-κB p65 mRNA的表达。采用免疫组化方法检测比较实验组与对照组孕妇胎盘组织中ALX-R和NF-κB p65蛋白的表达。结果:1.选取的病例在临床特征比较中,子痫前期组与对照组在年龄、基础体重、基础血压上比较差异无统计学意义(P>0.05);子痫前期组比对照组孕妇终止妊娠时间早,子痫前期组平均动脉压(MAP)、24小时尿蛋白定量和C-反应蛋白(CRP)与对照组比较,差异有统计学意义。(P<0.05)2.实验组与对照组血清中均有LXA4的表达。轻度子痫前期组与对照组比较血清中LXA4的含量升高,差异有统计学意义(P<0.05),而重度子痫前期组血清LXA4的含量与对照组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。3.实验组与对照组胎盘组织中均有ALX-R mRNA和NF-κB p65 mRNA的表达。胎盘组织ALX-R mRNA的表达随着病情的严重程度而明显下降,三组之间比较,差异有统计学意义(P<0.01);胎盘组织NF-κB p65 mRNA的表达随着病情的严重程度而升高,三组之间比较,差异有统计学意义。(P<0.05)4.实验组与对照组胎盘组织中均有ALX-R和NF-κB p65蛋白的表达。ALX-R在胎盘组织中表达于胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞,定位于胞浆。三组间ALX-R表达的强度比较,差异有统计学意义(P<0.01),重度与轻度子痫前期组低于对照组(P<0.01);NF-κB p65蛋白在胎盘组织中表达于胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞,定位在细胞浆,偶见细胞核。三组间NF-κB p65表达的强度比较,差异有统计学意义(P<0.01),重度与轻度子痫前期组高于对照组(P<0.01)。5.重度子痫前期组与对照组胎盘组织中ALX-R与NF-κB P65 mRNA及蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。虽然LXA4与ALX-R mRNA表达无相关性,但在重度子痫前期疾病中二者呈共同下降的趋势。结论:1.子痫前期发病机制与过度炎症反应密切相关,LXA4及ALX-R、NF-κB p65均参与子痫前期发病的过程。2.轻度子痫前期组血清LXA4表达升高可能与机体应激产生有关。而重度子痫前期组血清LXA4表达及胎盘组织的ALX-R表达下降,提示LXA4在重度组体内的炎症负调控效应降低,重度子痫前期患者体内LXA4及ALX-R的生成不足将导致疾病的持续与恶化。3.重度子痫前期组中NF-κB p65 mRNA及蛋白的表达增加,而LXA4及ALX-R的表达减少。提示重度子痫前期组体内的LXA4及ALX-R的缺乏,减弱了通过NF-κB信号途径促炎基因的降调作用,加重病情的发展。
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