弥漫大B细胞淋巴瘤患者呼气中挥发性有机物筛查的初步研究

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研究背景淋巴瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率在世界范围内逐年上升,在我国现已进入前十位。其中90%为非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL),而弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是NHL中最常见的亚型,并且是一组在组织形态学、临床表现及预后等多方面具有明显差异的恶性肿瘤。早期诊断与早期治疗将会明显改善患者的生存期,提高患者的生存率。但是临床上现有的检查手段不适合进行大规模筛查,不利于DLBCL的早期诊断,因此,建立DLBCL的早期诊断方法,探索和寻找特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物显得尤为重要。呼气分析通过检测内源性挥发性有机化合物(volatile organic compounds,VOCs),从而在一定程度上反映疾病的状态,已经成为肿瘤标志物研究的一大热点。本研究以DLBCL患者和健康对照者呼气中的VOCs为研究对象,通过检测分析以期找到DLBCL特征性的VOCs,旨在为DLBCL的早期诊断、疗效评估及预后判断提供新的依据。目的建立呼吸气体中挥发性有机化合物(VOCs)的检测技术平台,筛选出弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者呼吸气体中特征性VOCs,并分析这些标志物在DLBCL不同分期中表达情况,为呼吸气体检测在DLBCL诊断中的应用提供实验依据。方法使用固相微萃取-气相色谱/质谱(solid phase microextraction-gas chromatography/mass spectrometry,SPME-GC/MS)联用法对同一健康者的呼气样品进行检测分析,并建立呼吸气体检测技术平台。用Tedlar采样袋收集32例DLBCL患者呼气样品(DLBCL组),30例健康者呼气样品作为对照(对照组),同时收集周围空气作为参照。经该技术检测DLBCL患者与正常健康者呼气中VOCs的表达水平,应用Wilcoxon秩和检验分析筛选出DLBCL患者呼气中特征性VOCs。结果SPME-GC/MS联用法能够满足呼吸气体检测的技术要求。与健康人相比,DLBCL患者呼气样品中可检测到11种特征性VOCs,分别为3-己酮、丁烷、壬醛、环己醇、苯、环己烷、己烷、癸烷、4-庚酮、十二烷、十六烷,其中烷烃类、酮类、苯类有机物较对照组明显增高,醛类、醇类明显减少,它们的表达在DLBCL组和对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)。在I~II期与III~IV期DLBCL患者呼气中,它们的表达无显著性差异(P>0.05)。结论通过SPME-GC/MS联用技术,我们建立了呼吸气体检测的技术平台。使用该技术,筛选出了3-己酮、丁烷、壬醛、环己醇、苯、环己烷、己烷、癸烷、4-庚酮、十二烷、十六烷可能作为DLBCL患者特征性VOCs,这些VOCs与DLBCL患者的临床分期无关联,推测可用于DLBCL的早期诊断。SPME-GC/MS检测方法可应用于DLBCL患者的辅助筛查。
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