结核病是全球所有潜在致命细菌感染中最普遍的全球流行性疾病,是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起。据统计,2015年结核分枝杆菌感染了 1050万人,在全球造成180万人死亡。研究发现,感染多药耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)的结核分枝杆菌人数逐年呈上升趋势,仅2015年就报告了48万例新增多药耐药感染病例。此外,结核病和艾滋病毒(HIV)混合感染的病例的人数也逐年增加,使结核病的治疗更加困难。至今,可用于预防结核病的疫苗是卡介苗。近年来,研究者对接种卡介苗的人群进行研究发现该疫苗对儿童有很高的保护率,但它对成年人的保护效果欠佳,保护率从0%到80%不等。因此,人们需要研发更有效的疫苗和药物来预防和治疗结核病。研究发现结核分枝杆菌细胞壁上的糖脂化合物是重要的毒力因子,在宿主-病原相互作用和疾病发病过程中起着关键作用。酚糖脂(PGLs)的三糖糖链由L-鼠李糖和L-岩藻糖组成,并含有独特的甲基化模式修饰。研究表明,PGLs三糖糖链部分对结核分枝杆菌的发病机制很重要,能够抑制宿主免疫细胞分泌促炎细胞因子。对羟基苯甲酸衍生物(p-HBADs)是细菌细胞壁的另一个组成部分,与PGLs不同,它没有脂质链部分,但糖链部分与PGLs相同。同样,p-HBADs具有抑制感染巨噬细胞的促炎反应。可以看出,两者相同的三糖糖链结构部分对细菌的发病极其重要,是调节生物活性的重要因素。在本论文中,我们设计了两种含有不同甲基化模式的三糖衍生物和不同脂链长的三糖衍生物,并且通过化学手段立体选择性合成三糖衍生物,同时制备了相应的PGLs寡糖-单磷酰类脂A(MPLA)糖脂复合物。本论文主要包含以下三章内容:第一章对结核分枝杆菌细胞壁的酚糖脂(PGLs)和对羟基苯甲酸衍生物(p-HBADs)的结构特点和相关合成研究工作等做了简要的概括。第二章介绍了结核分枝杆菌酚糖脂PGLs三糖衍生物的化学合成。本章我们采用DMF溶剂效应高效地构建了 α-糖苷键,成功合成了目标化合物。合成目标三糖XS-Ⅰ时,构建了岩藻糖模块XS-4、鼠李糖模块XS-11和鼠李糖模块XS-17三个单糖模块,然后采用非还原端到还原端的糖链组装策略,利用碘代丁二酰亚胺(NIS)、三氟甲基磺酸三甲基硅脂(TMSOTf)催化和DMF的溶剂效应进行糖苷化反应,制得目标三糖XS-Ⅰ;合成目标三糖XS-Ⅱ时,构建岩藻糖模块XS-20、鼠李糖模块XS-21和已合成的鼠李糖模块XS-17三个单糖模块合成,采用还原端到非还原端的糖链组装策略,在相同的糖苷化反应条件下得到目标三糖XS-Ⅱ;合成目标三糖XS-Ⅲ时,利用已合成的二糖化合物XS-18和新构建鼠李糖模块XS-26,同样利用相同的糖苷化反应条件制得三糖XS-Ⅲ。第三章介绍了两种结核分枝杆菌PGLs相关单磷酰类脂A(MPLA)糖脂复合物的合成。在0℃下,选择性氢解还原全保护三糖还原端丙基链上的叠氮基为氨基,制得化合物XS-30和XS-31,然后与丙炔酸衍生物反应,制得含有炔基化的三糖衍生物,最后通过点击化学反应与单磷酰类脂A衍生物进行偶联,制得相关的糖脂复合物。