【摘 要】
：
背景：年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration， AMD）是一种严重的致盲性疾病，治疗效果差。其中湿性AMD（nAMD）是其致盲的主要类型，因此临床上迫切需要寻找一种能够早期发现、早期预防nAMD的方法。通过蛋白质组鉴定nAMD相关蛋白标志物的方法为其提供了可行的手段。泪液作为眼表循环的液体，已有研究表明泪液蛋白质组学研究能够很好的反应眼部及系统性疾病的
论文部分内容阅读
背景：年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration， AMD）是一种严重的致盲性疾病，治疗效果差。其中湿性AMD（nAMD）是其致盲的主要类型，因此临床上迫切需要寻找一种能够早期发现、早期预防nAMD的方法。通过蛋白质组鉴定nAMD相关蛋白标志物的方法为其提供了可行的手段。泪液作为眼表循环的液体，已有研究表明泪液蛋白质组学研究能够很好的反应眼部及系统性疾病的发展状况，并且AMD的蛋白质组学目前在泪液方面较为缺乏。因此，nAMD泪液蛋白质组学对nAMD的早期筛查、机制研究以及治疗靶点的探索有重要意义。
目的：研究nAMD患者的泪液蛋白质组学，并筛选差异表达蛋白以鉴定潜在的生物标志物。
方法：以33例未经诊治nAMD患者和30例正常人的泪液为实验对象，采用串联质谱标签法（Tandem mass tag，TMT）技术鉴定两组差异表达蛋白，对所鉴定的差异表达蛋白进行生物信息学分析，并筛选出 3 个有潜在研究前景的候选蛋白，使用平行反应监测（Parallel reaction monitoring，PRM）技术靶向验证候选蛋白在nAMD中的表达情况。
结果：通过TMT共鉴定出泪液中3473个蛋白质，其中包含差异表达蛋白382个（对比正常组，疾病组中有122种蛋白表达上调，260种蛋白表达下调，P＜0.05），通过GO（Gene Ontology）功能富集分析和KEGG通路富集分析发现差异表达蛋白主要参与免疫反应和氧化应激的调节。选择单胺氧化酶A（MAOA）、转醛醇酶（transaldolase）和溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）作为潜在的生物标记物，并通过PRM成功验证到这3个候选蛋白与TMT结果一致（P＜0.05）。
结论：采用TMT相对定量结合PRM靶向验证技术鉴定出nAMD与正常人泪液中的差异表达蛋白，并提供 3 种潜在的生物标记物，为nAMD的早期诊断和机制研究提供了方向。
其他文献
目的：比较健康人与慢性阻塞性肺疾病患者血清中乳脂肪球表皮生长因子8和白介素-1β的水平，评价其可否用作生物标志物，用于指示不同程度的持续的气道炎症浸润及评估慢性阻塞性肺疾病急性加重的诊断效能。 方法：选取经肺功能确诊的COPD患者56例，健康对照组28例，通过GOLD评分评估慢性阻塞性肺疾病的严重程度，商业酶联免疫吸附测定试剂盒用于检测血清MFG-E8、IL-1β浓度，用自动生化分析仪检测超敏C
第一部分 H/R处理对HK-2细胞中23KD ALR的表达及铁死亡的影响 目的：体外观察在缺氧复氧（Hypoxia reoxygenation,H/R）对人肾小管上皮细胞（Human renal tubular epithelial cells,HK-2）的损伤中，23KD肝再生增强因子（augmenter of liver regeneration,ALR）及铁死亡相关蛋白的表达变化。 方法
论文Ⅰ 终末期肾病伴发抑郁的非靶向代谢组学研究 目的：本研究通过非靶向代谢组学分析方法，检测ESRD患者、ESRD伴抑郁患者和健康对照人群的血清标本，寻找血清中可用于ESRD伴发抑郁患者的诊断的特异性的代谢物分子；通过分析 ESRD 与 ESRD 伴抑郁患者之间的代谢物群的差异，探索ESRD伴发抑郁的发病机制。 方法：采用“超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)”技术
目的：分析肝细胞肝癌右肾上周间隙侵犯病变的肝外侧枝血供来源。 方法：收集我院 2012 年 1 月至 2017 年 12 月肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）右肾上周间隙侵犯病变行经导管动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）的患者29例，观察并记录患者性别、年龄、肝功能Child分级、肿瘤大小
目的： 细胞内丝氨酸来源主要有两个途径：外源性丝氨酸摄取和内源性从头合成丝氨酸。内源性从头合成丝氨酸是通过磷酸甘油酸合成丝氨酸的途径，它是一条代谢旁路途径，是糖酵解途径的分流。虽然它可能减少肿瘤细胞的能量合成，但它可能对肿瘤细胞的生物合成有一定的促进作用。在很多快速增殖的癌细胞中，从头合成丝氨酸途径中的关键酶PHGDH(phosphglycerate dehydrogenase)磷酸甘油酸脱氢酶
目的：通过经自然腔道标本取出（NOSESIV式）中高位直肠、乙状结肠癌根治术与传统腹腔镜手术的近期治疗效果的对比分析，探讨结直肠癌患者的最佳手术治疗途径。 方法：选择重医附二院胃肠外科2017年4月至2018年5月间收治的38例中高位直肠癌和乙状结肠癌患者，经直肠取标本（实验组或观察组）；选择40例同期行传统腔镜手术且具有可比性的为对照组，比较其相关临床资料对比分析。 结果：观察组2例中转开腹
目的：核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路激活引起的枯否细胞（Kupffer Cell，KC）的M1型活化是肝移植缺血再灌注的关键节点，但具体机制不明。此外，肿瘤坏死相关因子1（Tumor necrosis factor-related factor 1，TRAF1）是NF-κB通路的重要调节者，但其在肝移植缺血再灌注背景下的枯否细胞表型转化中的作用和机制并不
第一部分：NDP-MSH在ICH后脑损伤中的作用研究 目的：检测黑皮质素受体 Mc1r 在小鼠脑出血（ intracerebral hemorrhage, ICH）后的表达变化。探讨NDP-MSH在小鼠ICH后脑损伤的作用。 方法：采用自体血注射法建立 c57BL/6 小鼠 ICH模型，并分别在ICH后6 h、12 h、24 h、72 h、7 d断头取脑，收集血肿周围组织，用蛋白质印迹法（We
目的： 探讨七氟烷是否有增强高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound, HIFU）对人乳腺癌（MDA-MB-231）细胞的杀伤效应及其可能涉及的机制。 方法： 人乳腺癌细胞悬液分为4组：C组（对照组），S组（七氟烷组）,H组（HIFU组），H+S组（七氟烷联合HIFU组）。不同方式处理细胞后，经透射电镜观察细胞超微结构改变，采用 CCK-8 法和姬姆
目的：探讨研究长期配戴软性角膜接触镜对眼表功能的影响，比较配戴软性角膜接触镜人群与未配戴人群之间眼表功能的差异，观察长期配戴软性角膜接触镜人群的眼表状态，并探讨睑板腺功能在角膜接触镜相关干眼中的作用。 方法：选择2018年2月至2019年3月在重庆医科大学附属第二医院眼科体检的60名青年人群（120只眼睛），并分成两组。对照组由30人组成，无软性角膜接触镜配戴史，其中男12例，女18例，平均年龄