为了研究舒芬太尼的麻醉效能和使用安全,以及纳洛酮对舒芬太尼的拮抗效应,本文采用不同剂量舒芬太尼单独静脉给药对大鼠的麻醉、复苏和毒副作用进行研究,并探索不同剂量纳洛酮对舒芬太尼的拮抗效应。将随机分组的SD大鼠分别尾静脉注射生理盐水和舒芬太尼5、10、50、100和200μg/kg,记为S0和舒芬太尼S5、S10、S50、S100、S200组。另随机选取大鼠,针对50、100和200μg/kg的舒芬太尼剂量组,分别于舒芬太尼给药前5 min预先静注20、40、80μg/kg,40、80、120μg/kg和40、120、240μg/kg的纳洛酮,记为S50N20、S50N40、S50N80组,S100N40、S100N80、S100N120组和S200N40、S200N120、S200N240纳洛酮拮抗组。观察记录舒芬太尼组和拮抗组给药后大鼠共济失调及翻正反射的消失和恢复时间,记录不良反应,观察记录给药前后各时间点的呼吸频率,对镇静程度进行评分,同时检测给药前后各时间点的心率和平均动脉压,并取动脉血进行血气分析。S0和舒芬太尼组于给药后第1~6天进行水迷宫实验。结果显示舒芬太尼组S5~S200翻正反射消失和共济失调的发生率均为100%,潜伏期皆接近于零;随着舒芬太尼剂量的增加,麻醉持续期和运动平衡失调持续期明显延长,分别由12.40 min和36.60 min延长至168.10 min和323.44 min;不良反应的程度逐渐加重,S200组发生1只大鼠死亡(10%);呼吸频率、平均动脉压、心率、氧分压和血氧饱和度与给药前相比,S5降低幅度为28.7%、31.5%、30.1%、45.6%和34.8%,随着舒芬太尼剂量增加降低幅度增大,S200降低幅度为32.5%、40.0%、63.5%、58.1%和55.5%;水迷宫检测实验,S5~S200组分别与S0组相比没有明显差异。纳洛酮拮抗组S50N80、S100N120和S200N240组均未发生翻正反射消失的现象,流涎和惊厥的发生率都降低为0,与S50、S100和S200相比较,心率的恢复时间分别缩短83.3%、75%和50%,与给药前相比平均动脉压、呼吸频率、氧分压和血氧饱和度的降幅分别为7.8%、0%、15.3%和7.3%,9.8%、4.6%、23.2%和8.8%,21.6%、3.2%、22.2%和11.5%。研究表明单次静脉注射5~200μg/kg剂量舒芬太尼可引起100%麻醉有效,且起效迅速,舒芬太尼的麻醉效能和引起的不良反应,以及对大鼠心血管系统和呼吸系统的毒副作用呈剂量相关性,舒芬太尼对大鼠的学习记忆功能没有明显影响。预先静注纳洛酮80、120和240μg/kg剂量可分别完全拮抗50、100和200μg/kg舒芬太尼的麻醉效能。纳洛酮剂量增加对舒芬太尼麻醉效能和不良反应的拮抗作用增加,呈剂量相关性,并且能够有效缓解甚至完全逆转舒芬太尼对心血管系统和呼吸系统等产生的毒副作用。