ZIC1在结直肠癌中的表达及其对结肠癌细胞增殖能力的影响

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目的:小脑锌指结构1(zinc finger of the cerebellum gene1,ZIC1)基因是Aruga等于1994年在成年鼠小脑中首次发现,编码锌指结构蛋白。研究报道ZIC1的异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关,如髓母细胞瘤、卵巢肿瘤、间质肿瘤、子宫内膜癌、胃癌和甲状腺癌等密切相关。本研究旨在研究ZIC1在结直肠癌组织中的表达的差异与多种临床病理参数的关系,并通过转染ZIC1进一步研究其对结肠癌细胞HCT-8细胞增殖的影响。  方法:利用搜集、整理192例结直肠癌及癌旁组织标本,制作并构建组织芯片,免疫组织化学法检测结直肠癌组织及相应癌旁组织中ZIC1的表达,分析其表达与多种临床病理参数之间的关系;构建pcDNA3.1-ZIC1表达载体(实验组)和pcDNA3.1空载体组(阴性对照组),转染结肠癌HCT-8细胞,蛋白质印迹和RT-PCR法检测实验组、阴性对照组和空白对照组(常规无转染培养)的ZIC1表达,MTT法检测3组细胞增殖能力的变化。  结果:192例结直肠癌组织中有79例呈现ZIC1的阳性表达,阳性表达率为41.1%,而在相应的192例癌旁组织中则有132例阳性表达,阳性表达率高达68.8%,ZIC1表达差异存在显著统计学意义(x2=29.550,P=0.000);结直肠癌组织中ZIC1的表达除了与年龄、性别无关(P>0.05)无关外,与Dukes分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移均有(P均<0.05)。RT-PCR及蛋白质印迹显示实验组ZIC1的表达明显高于阴性对照组及空白对照组(P<0.05);MTT法结果显示,实验组HCT-8细胞增殖能力较空白对照及阴性对照组的增殖明显下降(P<0.05)。  结论:ZIC1在结直肠癌组织中的表达较癌旁组织明显降低,其过表达可抑制结肠癌HCT-8细胞的增殖,表明其可能参与结直肠癌的发生、发展,有望成为结直肠癌研究的又一靶点。
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