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乳腺癌是女性群体中发病率位居前列的一类恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌中一种恶性程度非常高的亚型,由于其缺乏有效的治疗靶点,至今仍是基础研究和临床治疗上的一个难题。针对无手术指南且耐药的晚期乳腺癌患者,免疫检验点阻断剂,细胞回输治疗等免疫疗法可有效延长患者的生存时间,但越来越多的临床数据显示免疫疗法仅采用单药治疗乳腺癌的方式其效果不甚理想,因此我们拟进一步探讨针对三阴乳腺癌的治疗是否存在更安全,更有效的治疗方案,为解决免疫疗法在临床上的低应答,免疫性耐药提供新见解和指导。在本研究中,我们通过分析单细胞和RNA测序数据发现吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)和程序性细胞死亡1配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1)这两种免疫抑制分子在TNBC患者中共表达,进一步分析发现IDO1在TNBC的肿瘤组织中表达最高,在Luminal A中表达最低,而PD-L1在所有乳腺癌亚型的肿瘤组织和癌旁组织中没有显著性差异。我们通过病理组织切片发现TNBC患者的PD-L1和IDO1水平均高于Luminal A型患者。大量的RNA测序结果显示γδT细胞的浸润可能与TNBC患者的预后相关,并可作为生存良好的预后标志物。由于γδT细胞独特的非依赖MHC限制性功能,因此,探究联合应用健康人Vγ9Vδ2 T细胞和PD-1/PD-L1单抗或IDO1抑制剂在TNBC中的抗肿瘤效应极具临床意义。我们通过体内外实验分析发现,Vγ9Vδ2 T细胞与αPD-L1联合治疗并不能进一步增强其抗肿瘤效应,而Vγ9Vδ2 T细胞联合IDO1抑制剂1-甲基-L-色氨酸(1-MT)对TNBC具有显著的抗肿瘤作用。并且我们通过实验研究发现,IDO1抑制剂1-MT在肿瘤负荷和Vγ9Vδ2 T细胞共培养体系下通过促进Vγ9Vδ2 T细胞产生穿孔素来提高抗肿瘤活性。因此我们认为Vγ9Vδ2 T细胞联合IDO1抑制剂对于TNBC的治疗是一种安全有效的方式,但仍需要在临床实验中加以验证,或许会为TNBC的临床治疗提供新的见解和方式。