本文对新型蒽醌磷杂环类TopoⅡ抑制剂的设计、合成和生物活性进行了研究。主要内容如下： ①选取Topo Ⅱ作为抗癌药物的作用靶点，应用计算机辅助设计的方法，设计了新型蒽醌-磷杂环类的化合物作为TopoⅡ酶抑制剂，然后进行合成，对所得到的新化合物进行了结构分析和鉴定。 ②利用MTT法对蒽醌磷杂环化合物进行了体外抗肿瘤细胞实验筛选，发现所合成的8种化合物对四种人肿瘤细胞都有较强的生长抑制作用。体外多药耐药性细胞筛选结果显示，有两种化合物活性明显好于阿霉素。 ③在活性筛选的基础上进行了3D-QSAR和分子对接(Molecule Modeling)研究，采用比较分子力场分析(CoMFA)的方法，所建立的3D-QSAR模型对化合物抗肿瘤活性具有较好的预测能力。对接结果显示此类化合物能较好地实现与Topo Ⅱ活性部位的对接，为设计更高活性的Topo Ⅱ抑制剂提供了指导。