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随着研究的不断深入,越来越多的证据表明子代可以继承父代的代谢性紊乱,但是其中涉及到的遗传机制目前还不清楚。本研究通过高脂饮食调节建立了父代代谢紊乱的小鼠模型,对父代小鼠精子RNAs的分析表明,高脂饮食处理后存在于精子中的一类起源于tRNAs的小RNA片段(tsRNA)的表达谱和修饰谱发生了明显的改变,序列匹配分析显示这些tsRNAs来源于成熟tRNAs的5端,片段大小介于30-34nt。 本研究中,我们将来源于代谢紊乱的F0代精子头注射到卵母细胞中产生了具有同样代谢紊乱表型的F1代小鼠,表明精子头中具有将代谢紊乱遗传给子代的遗传信息;接下来,将来源于代谢紊乱父代的精子总RNAs,精子tsRNAs,精子miRNAs,大于40nt的精子RNAs和合成tsRNAs分别注射到正常的受精卵中产生F1代,并对其代谢状况进行追踪。结果显示,精子tsRNAs与精子总RNAs注射后产生了表型一致的代谢紊乱F1代小鼠,其它类型的RNAs注射后对F1代的代谢没有影响。但是,与精子头注射后产生的F1代相比,精子总RNAs和精子tsRNAs的子代只是葡萄糖耐受发生了改变,而胰岛素耐受正常。表明还有其它调控因子在参与该过程。 对tsRNAs注射后F1代小鼠胰岛的转录组和甲基化位点分析,以及tsRNAs注射后早期胚胎的转录组分析结果显示,精子tsRNAs注射后F1代小鼠胰岛的甲基化状态没有发生明显的改变,胚胎发育早期和F1代胰岛中代谢通路相关的基因发生了显著性下调。 综上,精子tsRNAs可以作为一种表观遗传载体来介导饮食引起的代谢紊乱的跨代遗传。