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扎莱普隆是一种苯二氮卓ω1型受体的完全激动剂，临床主要用于治疗失眠症，具有起效快、不良反应少等特点。目前市场出售的该类药物主要为片剂和胶囊剂，这些制剂的口服首过效应强，人口服的绝对生物利用度只有30％。 本文首先考察了扎莱普隆的基本理化性质及稳定性，测定结果显示在各pH条件下，扎莱普隆的水溶性较差，溶解度随溶液中乙醇含量增加而有所增加，对光、热、氧气和湿气均稳定。通过外翻肠囊法，证明扎莱普隆在大鼠的各肠段均无特异性吸收。 扎莱普隆分散片中含有三种优质崩解剂，取该分散片两片，置于100ml的水中振摇，在19～21℃水中，3min内全部崩解并通过2号筛。本文以紫外分光光度法检测扎莱普隆的含量和累积释放量。按照中国药典2005版附录规定进行片剂释放筛选。在单因素考察及参考同类产品的基础上，进行了分散片的处方设计及筛选，制备了扎莱普隆分散片。 以“扎莱普隆胶囊”为参比制剂，进行了Beagle犬的体内药动学研究。建立了高效液相色谱法，测定了扎莱普隆的血药浓度。药动学参数计算结果表明，扎莱普隆在自制片中与对照胶囊中的Tmax分别为1.750±0.418h、1.583±0.204h；Cmax分别为1.007±0.072μg／mL、1.011±0.222μg／mL；AUC（0-t）分别为7.274±0.557μg·h／mL、8.291±1.377μg·h／mL；相对生物利用度为126.7％。 通过结果可知，将扎莱普隆制成分散片后药物达峰时间缩短，峰值增大，但效果并不十分明显，因为扎莱普隆的首过效应很强，为尽可能排除首过效应影响，又应用冷冻干燥工艺将其制备成为口腔速溶片。以药物在2ml静置水中的溶解效果为考察指标，以紫外分光光度法检测扎莱普隆的含量和累积释放量，对口腔速溶片的骨架成分和表面活性剂用量分别进行正交试验，制备扎莱普隆口腔速溶片。 以“扎莱普隆自制分散片”为参比制剂，进行Beagle犬的体内药动学研究。药动学参数计算结果表明扎莱普隆在自制片中与对照分散片中的Tmax分别为0.917±0.0.204h、1.583±0.204h；Cmax分别为2.003±0.439μg／mL、1.011±0.222μg／mL；AUC（0-t）分别为12.055±1.283μg·h／mL、8.291±1.377μg·h／mL；相对生物利用度为145.4％。 结果表明，与市售胶囊相比该口腔速溶片有效的提高了药物的峰浓度，缩短了达峰时间，使扎莱普隆的生物利用度有所提高。